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Trapianto di timo senza siero nell'anomalia di DiGeorge (SerumFree)

21 marzo 2022 aggiornato da: Enzyvant Therapeutics GmBH

Trapianto di timo in coltura senza siero di fase I nell'anomalia di DiGeorge, IND9836

Lo scopo dello studio è determinare se il tessuto del timo coltivato in una soluzione priva di siero (SF) è un trattamento sicuro ed efficace per l'anomalia di DiGeorge completa atipica e tipica. [Fonte di finanziamento - FDA OOPD]

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

L'anomalia completa di DiGeorge è una malattia congenita caratterizzata da atimia. Senza un trattamento efficace, i pazienti rimangono immunodeficienti e di solito muoiono entro i 2 anni di età. Nei soggetti DiGeorge completi "tipici" che non hanno cellule T, il trapianto di timo senza immunosoppressione ha portato a uno sviluppo diverso delle cellule T e a una buona funzione delle cellule T. In soggetti DiGeorge completi "atipici" che non hanno timo, un'eruzione cutanea e alcune cellule T che presumibilmente si sono sviluppate in modo extratimico, il trapianto di timo con immunosoppressione ha portato a un diverso sviluppo delle cellule T e a una buona funzione delle cellule T. Finora, gli studi sul trapianto di timo hanno utilizzato il timo coltivato nel siero bovino fetale (mezzo FBS). Lo scopo di questo protocollo è determinare se il timo trapiantato coltivato in terreno privo di siero può supportare in sicurezza la timopoiesi e la ricostituzione delle cellule T come fa il tessuto del timo in coltura media FBS nei soggetti con anomalia di DiGeorge. Questo protocollo include 2 bracci: soggetti DiGeorge atipici che riceveranno immunosoppressione e trapianto di timo; e, tipici soggetti DiGeorge completi che riceveranno il trapianto di timo senza immunosoppressione. L'uso medio privo di siero ridurrebbe i timori di esposizione ai prodotti animali, inclusa la potenziale esposizione all'encefalopatia spongiforme bovina (BSE).

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
2

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 2 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione dei destinatari del timo:

Diagnosi completa dell'anomalia DiGeorge

Deve avere uno dei seguenti:

  • cardiopatia congenita
  • ipocalcemia che richiede la sostituzione
  • 22q11 o 10p13 emizigote
  • CARICA

Braccio atipico:

  • Deve avere, o aver avuto, un'eruzione cutanea. Se è presente un'eruzione cutanea, la biopsia cutanea deve mostrare linfociti T. Se l'eruzione cutanea si risolve, deve avere >50 linfociti T/cumm; & <50/cumm cellule T naive o <5% in totale
  • La risposta PHA deve essere <40000 conteggi al minuto (cpm) in immunosoppressione; o, <75000 cpm fuori immunosoppressione. Il test PHA deve essere eseguito 2 volte
  • Le cellule T CD45RA+CD62L+ CD3+ devono essere <50/mm3; o, <5% del CD3 totale. Il test deve essere eseguito 2 volte

Braccio tipico:

  • Risposta PHA <20 volte o <5.000 cpm
  • Cellule CD3+CD45RA+CD62L+T circolanti <50/mm3 o <5% cellule T totali
  • 2 test di cellule T e risposta PHA devono mostrare risultati simili

Inclusione della madre biologica:

-Deve essere la madre biologica del ricevente

Esclusione del destinatario del timo:

  • Chirurgia cardiaca <4 settimane prima del trapianto o entro 3 mesi dopo il trapianto
  • Rifiuto da parte del chirurgo o dell'anestesista come candidati chirurgici
  • Mancanza di tessuto muscolare sufficiente per accettare il trapianto
  • La condizione medica non consente di sottoporsi a una biopsia
  • HIV
  • CMV (>500 copie/ml di sangue mediante PCR su 2 test)
  • Dipendenza dal ventilatore
  • GVHD
  • Cellule T materne >20% delle cellule T totali
  • Precedenti tentativi di immunoricostituzione (p. es., BMT, precedente trapianto di timo)
  • Ipoparatiroidismo che soddisfa i criteri per il trapianto combinato di timo/paratiroidi e genitori che lo desiderano
  • RSV o virus della parainfluenza
  • Enterovirus o Adenovirus nelle feci

Esclusione della madre biologica:

-Riluttanza a firmare il consenso o fornire campioni di sangue/buccale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: DiGeorge completo atipico
Trapianto di timo con immunosoppressione
Biologico: Trapianto di timo senza siero con immunosoppressione
Pre-trapianto di ciclosporina (minimo 180-220 ng/ml) fino allo sviluppo di cellule T naive. Soggetti >4.000 cellule T/cumm, metilprednisolone pre-trapianto o prednisolone 1-2 mg/kg/giorno. Tutti i soggetti giorni pre-trapianto -5,-4,-3: 3 dosi 2 mg/kg di globulina antitimocita di coniglio. Tessuto del timo (donatore non imparentato), donatore e madre del donatore sottoposti a screening per sicurezza. Trapianto in anestesia generale nel quadricipite. Primi 2 soggetti, il timo coltivato con FBS viene trapiantato in 1 gamba e privo di siero (SF) nell'altra. Dopo i primi 2 soggetti >10% di cellule T naïve, il 3° riceve solo timo SF. Dopo il 3° soggetto >10% di cellule T naive, il 4° soggetto è stato trapiantato. Dose di timo 4-18 grammi/m2 di superficie corporea. Biopsia del timo 8-12 settimane dopo il trapianto. Biopsia cutanea al momento del trapianto e biopsia del timo. Seguito da valutazioni immunitarie.
Altri nomi:
  • IND 9836
  • Trapianto di tessuto del timo
SPERIMENTALE: Tipico DiGeorge completo
Trapianto di timo senza immunosoppressione
Altro: Trapianto di timo senza siero senza immunosoppressione
Tessuto del timo (donatore non imparentato), donatore e madre del donatore sottoposti a screening per sicurezza. Trapianto in anestesia generale nel quadricipite. Primi 2 soggetti: timo in coltura FBS trapiantato in 1 gamba e timo in coltura privo di siero nell'altra gamba. Dopo che i primi 2 soggetti hanno timopoiesi nella biopsia priva di siero, > 10% di linfociti T naïve, il 3° soggetto riceve solo timo in coltura privo di siero. Dopo che il 3° soggetto >10% di cellule T naive, il 4° soggetto riceve il trapianto di solo timo in coltura privo di siero. Dosare 4-18 grammi/m2 di superficie corporea. Al momento del trapianto, biopsia cutanea. Biopsia dell'allotrapianto e biopsia cutanea eseguite da 8 a 12 settimane dopo il trapianto. (La biopsia dell'innesto non viene eseguita se il soggetto è clinicamente instabile.) Post-trapianto, soggetti seguiti da valutazioni immunitarie, utilizzando campioni di sangue, per due anni.
Altri nomi:
  • IND 9836
  • Trapianto di tessuto del timo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto di timo.
Sopravvivenza a un anno dal trapianto di timo.
Un anno dopo il trapianto di timo.
Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto di timo.
Sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite nel primo anno dopo il trapianto associata a cellule T dal donatore di timo.
Un anno dopo il trapianto di timo.
Timopoiesi o rigetto del trapianto alla biopsia.
Lasso di tempo: Due mesi dopo il trapianto di timo.
Analisi del rigetto del trapianto mediante biopsia a 2 mesi dopo il trapianto di timo.
Due mesi dopo il trapianto di timo.

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di malattia autoimmune.
Lasso di tempo: Entro due anni dal trapianto del timo.
Incidenza di malattia autoimmune entro 2 anni dopo il trapianto Citopenie valutate mediante emocromo completo e differenziale. Malattia della tiroide valutata dai test di funzionalità tiroidea
Entro due anni dal trapianto del timo.
Risultati immunitari: sviluppo delle cellule T; valutare il numero, la diversità e la funzione delle cellule T.
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto di timo.
Numero di linfociti T CD4 naïve a un anno dal trapianto Numero di linfociti T CD4 totali a un anno dal trapianto Risposta proliferativa alla PHA a un anno dal trapianto Diversità del TCRBV mediante spettrotipizzazione misurata mediante punteggio DKL a un anno dal trapianto
Un anno dopo il trapianto di timo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Enzyvant Therapeutics GmBH

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 aprile 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 febbraio 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 febbraio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
22 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 febbraio 2009

Primo Inserito (STIMA)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
24 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
1 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
21 marzo 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • Pro00006109
  • R01AI047040 (NIH)
  • R01AI054843 (NIH)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 5K12HD043494-09 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1R01FD003528-01 (FDA)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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