Depocyt® se sorafenibem u neoplastické meningitidy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít neoplastickou meningitidu (NM) z malignity solidního nádoru (kromě metastatického melanomu, leukémie, lymfomu nebo primárního maligního gliomu) diagnostikovanou: Pozitivní cytologií mozkomíšního moku (CSF) - nebo - Definitivními neurologickými příznaky/symptomy NM s pozitivní magnetickou rezonancí zobrazovací (MRI) nálezy nebo podpůrný profil CSF.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících kritérií: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3, celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy ULN), alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 násobek ULN ( ≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater), kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo protrombinový čas/ parciální tromboplastinový čas (PT/PTT) v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů užívajících warfarin by měl být před zahájením léčby sorafenibem změřen mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a monitorován alespoň jednou týdně nebo podle definice místního standardu péče, dokud nebude INR stabilní.
• Musí mít výkonnostní skóre podle Karnofského ≥ 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Musí být dostatečně zdravá, aby mohla být umístěna ventrikulární přístupové zařízení (VAD).
• Pacienti s ventrikuloperitoneálním (VP) shuntem, kteří mají ve svých shuntových systémech on/off zařízení, jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou schopni tolerovat shunt ≥ 4 hodiny bez rozvoje klinických příznaků zvýšeného intrakraniálního tlaku.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby
• WOCBP a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání sorafenibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Neoplastická meningitida (NM) z metastatického melanomu, leukémie, lymfomu nebo primárního maligního gliomu
• Nekontrolované systémové onemocnění z jejich primární rakoviny
• Nesmí mít předchozí intratekální chemoterapii, sorafenib nebo ozařování mozku nebo páteře k léčbě neoplastické meningitidy.
• Souběžná léčba vysokými dávkami systémového methotrexátu, cytarabinu, thiotepy nebo látky, o které je známo, že proniká do centrálního nervového systému (CNS)
• Pacienti s klinickými známkami obstrukčního hydrocefalu nebo kompartmentalizací průtoku CSF, jak je dokumentováno průtokovou studií radioizotopového india (Technecium-DTPA, když je indium nedostupné), nejsou způsobilí pro tuto studii. Pokud mají pacienti známky blokády průtoku mozkomíšního moku (CSF), u níž se následně prokáže, že se zmírnila po fokální radiační terapii (XRT), mohou se zapsat ihned poté, co opakovaná průtoková studie prokáže, že blokádu je třeba zmírnit.
• Použití jakéhokoli zkoumaného léku během 28 dnů před vstupem do studie.
• Pacienti s očekávanou délkou života ≤ 2 měsíce
• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA). Nesmí mít nestabilní anginu pectoris nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Aktivní klinicky závažná infekce > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2.
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Užívání třezalky nebo rifampinu.
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.