Depocyt® mit Sorafenib bei neoplastischer Meningitis

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine neoplastische Meningitis (NM) aufgrund eines soliden malignen Tumors (ausgenommen metastasierendes Melanom, Leukämie, Lymphom oder primäres malignes Gliom) haben, diagnostiziert durch: Positive Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) - oder - Eindeutige neurologische Anzeichen/Symptome von NM mit positiver Magnetresonanz bildgebende (MRT) Befunde oder unterstützendes CSF-Profil.
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Folgendes beurteilt: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³, Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes ( ULN), Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5-mal ULN ( ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung), Kreatinin ≤ 1,5-mal ULN, International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder eine Prothrombinzeit/ partielle Thromboplastinzeit (PT/PTT) innerhalb normaler Grenzen. Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen. Bei Patienten unter Warfarin sollte die international normalisierte Ratio (INR) vor Beginn der Behandlung mit Sorafenib gemessen und mindestens wöchentlich oder gemäß den lokalen Behandlungsstandards überwacht werden, bis die INR stabil ist
• Muss einen Karnofsky-Leistungswert von ≥ 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
• Muss gesund genug sein, um eine Platzierung des ventrikulären Zugangsgeräts (VAD) zu erhalten.
• Patienten mit einem ventrikuloperitonealen (VP) Shunt, die eine Ein/Aus-Vorrichtung in ihrem Shuntsystem haben, sind für die Studie geeignet, vorausgesetzt, sie können einen Shuntverschluss für ≥ 4 Stunden tolerieren, ohne klinische Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks zu entwickeln.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• WOCBP und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung) anzuwenden. Männer sollten mindestens 3 Monate nach der letzten Gabe von Sorafenib eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Neoplastische Meningitis (NM) durch metastasierendes Melanom, Leukämie, Lymphom oder primäres malignes Gliom
• Unkontrollierte systemische Erkrankung durch ihren primären Krebs
• Darf keine vorherige intrathekale Chemotherapie, Sorafenib oder Gehirn- oder Wirbelsäulenbestrahlung zur Behandlung von neoplastischer Meningitis erhalten haben.
• Begleittherapie mit hochdosiertem systemischem Methotrexat, Cytarabin, Thiotepa oder einem Wirkstoff, von dem bekannt ist, dass er in das Zentralnervensystem (ZNS) eindringt
• Patienten mit klinischen Anzeichen eines obstruktiven Hydrozephalus oder einer Kompartimentierung des Liquorflusses, wie durch eine Radioisotop-Indium-Flussstudie (Technetium-DTPA, wenn Indium nicht verfügbar) dokumentiert ist, sind für diese Studie nicht geeignet. Wenn Patienten Hinweise auf eine Blockade des Liquorflusses haben, die nachweislich nach einer fokalen Strahlentherapie (XRT) gelindert werden, können sie sich sofort einschreiben, nachdem die Studie mit wiederholtem Fluss zeigt, dass die Blockade gelindert werden kann.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.
• Patienten mit einer Lebenserwartung von ≤ 2 Monaten
• Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Darf keine instabile Angina pectoris oder neu aufgetretene Angina pectoris (begann innerhalb der letzten 3 Monate) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben.
• Herzkammerarrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2.
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate.
• Lungenblutung/Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des ersten Studienmedikaments.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampin.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen im Verlauf dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
• Jedes Malabsorptionsproblem.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.