Depocyt® med Sorafenib ved neoplastisk meningitis

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have neoplastisk meningitis (NM) fra solid tumormalignitet (undtagen metastatisk melanom, leukæmi, lymfom eller primært malignt gliom) diagnosticeret ved: Positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi - eller - definitive neurologiske tegn/symptomer på NM med positiv magnetisk resonans billeddiagnostik (MRI) fund eller understøttende CSF-profil.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende: Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl, Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm³, Trombocyttal ≥ 100.000/mm³, Total øvre grænse på 1,5 gange normal bilirubin (≤ ULN), alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 gange ULN ( ≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning), kreatinin ≤ 1,5 gange ULN, international normalized ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid/ partiel tromboplastintid (PT/PTT) inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør det internationale normaliserede forhold (INR) måles før påbegyndelse af sorafenib og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale standard for pleje, indtil INR er stabil
• Skal have en Karnofsky præstationsscore på ≥ 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Skal være rask nok til at modtage ventricular access device (VAD) placering.
• Patienter med en ventrikuloperitoneal (VP) shunt, som har en tænd/sluk-anordning i deres shuntsystemer, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er i stand til at tolerere shuntlukning i ≥ 4 timer uden at udvikle kliniske tegn på øget intrakranielt tryk.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart
• WOCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst 3 måneder efter sidste administration af sorafenib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Neoplastisk meningitis (NM) fra metastatisk melanom, leukæmi, lymfom eller primært malignt gliom
• Ukontrolleret systemisk sygdom fra deres primære cancer
• Må ikke have haft forudgående intratekal kemoterapi, sorafenib eller hjerne- eller rygsøjlestråling til behandling af neoplastisk meningitis.
• Samtidig behandling med højdosis systemisk methotrexat, cytarabin, thiotepa eller et middel, der vides at trænge ind i centralnervesystemet (CNS)
• Patienter med klinisk evidens for obstruktiv hydrocephalus eller kompartmentalisering af CSF-flow som dokumenteret af radioisotop Indium (Technetium-DTPA, når indium ikke er tilgængeligt) flowundersøgelse er ikke kvalificerede til dette forsøg. Hvis patienter har tegn på blokering af cerebrospinalvæske (CSF) flow, som efterfølgende er bevist at være lindret efter fokal strålebehandling (XRT), kan de tilmeldes umiddelbart efter gentagen flow undersøgelse viser blokering, der skal lindres.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart.
• Patienter med en forventet levetid på ≤ 2 måneder
• Hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Må ikke have ustabil angina eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Lungeblødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
• Brug af perikon eller rifampin.
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
• Ethvert malabsorptionsproblem.
• Patienter, der er gravide eller ammer.