Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky samokomplementárního adeno-asociovaného virového vektoru pro přenos genů u hemofilie B

1. dubna 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Otevřená studie s eskalací dávky samostatně komplementárního adeno-asociovaného virového vektoru (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) pro přenos genu u hemofilie B

Účelem této studie je určit bezpečnost podávání normálního genu faktoru IX k léčbě jedinců, kteří mají abnormální nebo žádný gen faktoru IX. Nábor bude omezen na dospělé (≥ 18 let) s potvrzenou diagnózou hemofilie B (HB), která je výsledkem missense mutace v genu koagulačního faktoru IX (FIX) nebo nesmyslné mutace, která nebyla spojena s inhibitorem. Zařazeni budou pouze jedinci, kteří nemají žádné známky aktivní hepatitidy nebo anti-hFIX protilátek a kteří byli léčeni/vystaveni koncentrátům faktoru IX po dobu nejméně deseti let a měli průměrně 3 krvácivé příhody za rok vyžadující podání FIX. Pacienti budou náborováni v rámci Spojených států pro léčbu v dětské výzkumné nemocnici St. Jude a pacienti v Anglii a dalších zemích budou náborováni pro léčbu v Londýně našimi britskými spolupracovníky.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Hemofilie B je způsobena absencí nebo abnormalitou v genu, který produkuje protein faktor IX. Postižení jedinci nemohou účinně vytvářet krevní sraženinu a trpí těžkými epizodami krvácení. Opakované epizody krvácení, konkrétně do kloubů, mohou způsobit chronické onemocnění kloubů a vést k invaliditě. Tato výzkumná studie otestuje bezpečnost poskytnutí normálního genu faktoru IX postiženému jedinci, který může produkovat protein faktoru IX v jeho těle. Normální gen pro faktor IX dáme pomocí inaktivovaného (neschopného fungovat) viru zvaného „vektor“. Vektor použitý v této studii byl vyvinut z adeno-asociovaného viru, který byl změněn tak, že není schopen způsobit virovou infekci u lidí. Tento inaktivovaný virus byl dále pozměněn tak, aby nesl gen faktoru IX a aby se nacházel v jaterních buňkách, kde se normálně tvoří protein faktoru IX.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
14

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Haemostasis Unit, University College of London
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Medical School
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži ≥ 18 let s prokázanou těžkou HB (FIX:C<1u/dl),
  • Ošetřeno/vystaveno produktům FIX (např. koncentráty nebo čerstvě zmrazená plazma) po dobu alespoň 10 let nebo 50 dnů expozice.
  • Minimálně průměrně 3 krvácivé epizody za rok vyžadující FIX infuze nebo profylaktické FIX infuze kvůli častým předchozím krvácivým epizodám
  • Schopnost dát informovaný souhlas a splnit požadavky zkoušky
  • V současné době bez inhibitoru a bez historie inhibitorů proteinu FIX
  • Negativní rodinná anamnéza na vývoj inhibitoru,
  • Ochota praktikovat spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce, dokud 3 po sobě jdoucí vzorky nebudou negativní na vektorové genomy pomocí našeho testu PCR.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C, jak se odráží v pozitivitě HBsAg nebo NCV RNA. Aby bylo možné považovat aktivní infekci za negativní, jsou nutné dva negativní testy v minimálně šestiměsíčním intervalu.
  • Expozice hepatitidě B nebo C, kteří jsou v současné době na antivirové léčbě.

  • Sérologický důkaz HTLV nebo aktivní HIV infekce. Vhodné jsou osoby, které jsou účinně léčeny antiretrovirovou terapií. Specifická kritéria pro účinnost léčby zahrnují následující:

    • Zdokumentovaný počet CD4+ T-buněk > 350 buněk/mm^3.
    • Virová nálož HIV-1 RNA < 400 kopií/ml po dobu alespoň posledních 12 měsíců, včetně alespoň 2 výsledků testu virové zátěže < 400 kopií/ml během bezprostředního 12měsíčního intervalu před screeningem.
    • Screening virové zátěže HIV-RNA < 400 kopií/ml.
    • Stabilní režim HAART (léky alespoň 2 různých tříd) po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie. Změny léčebného režimu pro pohodlí dávkování a v reakci na toxicitu jsou povoleny.
    • Zdokumentované a potvrzené (opakované) virové zátěže ≥ 400 kopií/ml během 12měsíčního časového intervalu před screeningem jsou základem pro vyloučení, i když je povolen jediný, nepotvrzený „záblesk“ ≥ 400 kopií/ml.
  • Významná jaterní dysfunkce definovaná abnormální ALT (alanin transaminázou), bilirubinem, alkalickou fosfatázou nebo INR. Potenciální účastníci, kteří měli v posledních 3 letech jaterní biopsii, budou vyloučeni, pokud mají významnou fibrózu 3 nebo 4 podle stupnice 0-4.
  • Onemocnění koronárních tepen jako komorbidní stav
  • Počet krevních destiček <50 x 10^9/l
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Hypertenze se systolickým krevním tlakem (TK) ≥ 140 mmHg nebo diastolickým TK ≥ 90 mmHg
  • Anamnéza aktivní tuberkulózy, plísňového onemocnění nebo jiné chronické infekce
  • Anamnéza chronického onemocnění, které by nepříznivě ovlivnilo výkonnost jinou než hemofilická artropatie
  • Detekovatelné protilátky reagující s AAV8
  • Subjekty, které nejsou ochotny poskytnout požadované vzorky spermatu
  • Špatný stav výkonnosti (skóre stavu výkonnosti podle WHO >1) popř
  • Obdrželi AAV vektor nebo jakýkoli jiný genový přenosový prostředek v předchozích 6 měsících
  • Přítomnost plicního uzlu (uzlů) podezřelých z malignity na screeningové tomografii hrudníku
  • Přítomnost jaterních abnormalit podezřelých z malignity při screeningu jaterního ultrazvuku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: Skupina 1

Všichni účastníci, kteří splňují podmínky způsobilosti.

Intervence: Přenos genů a lék (scAAV2/8-LP1-hFIXco).
Genetický: Přenos genů
Infuze periferní žíly vektoru scAAV2/8-LP1-hFIXco jednou na účastníka
Lék: scAAV2/8-LP1-hFIXco
Infuze vektoru scAAV2/8-LP1-hFIXco do periferní žíly jednou na účastníka.
Ostatní jména:
  • vektor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit bezpečnost systémového podávání nového samokomplementárního AAV vektoru u dospělých s těžkou hemofilií B až ve čtyřech různých dávkových hladinách.
Časové okno: 15 let
Měření výsledků jsou ve své podstatě popisná, ale data shromážděná longitudinálním způsobem budou také analyzována (podle potřeby) pomocí longitudinálních metod, jako je model smíšeného efektu, který bere v úvahu korelaci mezi pozorováními provedenými v různých časových bodech u účastníka.
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Children's Hospital of Philadelphia
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University College, London
Hemophilia of Georgia, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Ulrike Reiss, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
22. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
26. března 2026

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
26. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. září 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AGT4HB
  • 5R01HL094396 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení