Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Itsestään täydentävän adenosiin liittyvän virusvektorin annoskorotustutkimus geeninsiirtoa varten hemofilia B:ssä

keskiviikko 1. huhtikuuta 2026 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Avoin annoksen eskalaatiotutkimus itseään täydentävästä adeno-assosioituneesta virusvektorista (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) geeninsiirtoa varten hemofilia B:ssä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää normaalin tekijä IX -geenin antamisen turvallisuus sellaisten henkilöiden hoitoon, joilla on epänormaali tekijä IX -geeni tai ei ollenkaan. Rekrytointi rajoitetaan aikuisiin (≥ 18-vuotiaat), joilla on vahvistettu hemofilia B (HB) -diagnoosi, joka johtuu hyytymistekijä IX (FIX) -geenin missense-mutaatiosta tai nonsense-mutaatiosta, jota ei ole yhdistetty estäjään. Vain sellaiset henkilöt, joilla ei ole näyttöä aktiivisesta hepatiitista tai anti-hFIX-vasta-aineista ja joita on hoidettu/altistettu tekijä IX -konsentraateille vähintään kymmenen vuoden ajan ja joilla on ollut keskimäärin 3 vuotokohtausta vuodessa, jotka vaativat FIX-hoitoa, otetaan mukaan. Potilaita rekrytoidaan Yhdysvalloissa St. Jude Children's Research Hospital -sairaalaan, ja brittiläiset yhteistyökumppanimme rekrytoivat potilaita Englannissa ja muissa maissa Lontooseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Hemofilia B johtuu tekijä IX -proteiinia tuottavan geenin puuttumisesta tai poikkeavuudesta. Sairaat henkilöt eivät pysty muodostamaan verihyytymää tehokkaasti ja kärsivät vakavista verenvuotojaksoista. Toistuvat verenvuototapahtumat, erityisesti nivelissä, voivat aiheuttaa kroonisia nivelsairauksia ja johtaa vammautumiseen. Tässä tutkimustutkimuksessa testataan turvallisuutta antaa sairastuneelle yksilölle normaali tekijä IX -geeni, joka voi tuottaa tekijä IX -proteiinia hänen kehossaan. Annamme normaalin geenin tekijä IX:lle käyttämällä inaktivoitua (ei pysty toimimaan) virusta, jota kutsutaan "vektoriksi". Tässä tutkimuksessa käytetty vektori kehitettiin adeno-assosioituneesta viruksesta, jota on muutettu niin, ettei se pysty aiheuttamaan virusinfektiota ihmisissä. Tätä inaktivoitua virusta muutettiin edelleen kantamaan tekijä IX -geeniä ja paikantamiseksi maksasoluissa, joissa tekijä IX -proteiinia normaalisti valmistetaan.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
14

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Haemostasis Unit, University College of London
  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Medical School
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Temple, Texas, Yhdysvallat, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 18-vuotiaat miehet, joilla on todettu vaikea HB (FIX:C<1u/dl),
  • Käsitelty/altistettu FIX-tuotteille (esim. tiivisteille tai tuore pakasteplasmalle) vähintään 10 vuoden tai 50 altistuspäivän ajan.
  • Vähintään keskimäärin 3 vuotokohtausta vuodessa, jotka vaativat FIX-infuusioita tai profylaktisia FIX-infuusioita toistuvien aikaisempien verenvuotojaksojen vuoksi
  • Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja noudattamaan kokeen vaatimuksia
  • Tällä hetkellä vapaa inhibiittoreista, eikä hänellä ole historiaa FIX-proteiinin estäjiä
  • Negatiivinen sukuhistoria inhibiittorin kehittymiselle,
  • Haluamme harjoittaa luotettavaa ehkäisymenetelmää, kunnes kolme peräkkäistä näytettä on negatiivinen vektorigenomien suhteen käyttämällä PCR-määritystämme.

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai C-viruksen aiheuttamasta infektiosta, joka näkyy HBsAg- tai NCV-RNA-positiivisuudessa, vastaavasti. Jotta aktiivista infektiota voidaan pitää negatiivisena, vaaditaan kaksi negatiivista määritystä vähintään kuuden kuukauden välein.
  • Altistuminen B- tai C-hepatiittia sairastaville henkilöille, jotka saavat parhaillaan viruslääkitystä.

  • Serologiset todisteet HTLV:stä tai aktiivisesta HIV-infektiosta. Henkilöt, joita hoidetaan tehokkaasti antiretroviraalisella hoidolla, ovat kelvollisia. Erityiset hoidon tehokkuuden kriteerit ovat seuraavat:

    • Dokumentoitu CD4+ T-solumäärä > 350 solua/mm^3.
    • HIV-1 RNA -viruskuorma < 400 kopiota/ml vähintään viimeisten 12 kuukauden aikana, mukaan lukien vähintään 2 viruskuormitustestitulosta < 400 kopiota/ml välittömän 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
    • Seulonta HIV-RNA-viruskuormitus < 400 kopiota/ml.
    • Stabiili HAART-hoito (vähintään 2 eri luokan lääkkeet) vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa. Hoito-ohjelman muutokset annostelun mukavuuden ja myrkyllisyyden vuoksi ovat sallittuja.
    • Dokumentoidut ja vahvistetut (toistetut) viruskuormat ≥ 400 kopiota/ml 12 kuukauden ajanjakson aikana ennen seulontaa ovat perusteet poissulkemiselle, vaikka yksi, vahvistamaton "vilahdus" ≥ 400 kopiota/ml on sallittu.
  • Merkittävä maksan toimintahäiriö, joka määritellään poikkeavalla ALAT-arvolla (alaniinitransaminaasi), bilirubiinilla, alkalisella fosfataasilla tai INR-arvolla. Mahdolliset osallistujat, joille on tehty maksabiopsia viimeisen 3 vuoden aikana, suljetaan pois, jos heillä on merkittävä fibroosi 3 tai 4 asteikolla 0-4.
  • Sepelvaltimotauti rinnakkaisena sairautena
  • Verihiutalemäärä <50 x 10^9/l
  • Kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl
  • Hypertensio, jossa systolinen verenpaine (BP) ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg
  • Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi, sienitauti tai muu krooninen infektio
  • Aiempi krooninen sairaus, joka vaikuttaisi haitallisesti suorituskykyyn muuhun kuin hemofiiliseen artropatiaan
  • Havaittavissa olevat vasta-aineet, jotka reagoivat AAV8:n kanssa
  • Tutkittavat, jotka eivät ole halukkaita antamaan vaadittuja siemennesteenäytteitä
  • Huono suoritustaso (WHO:n suoritustason pistemäärä >1) tai
  • Sai AAV-vektorin tai minkä tahansa muun geeninsiirtoaineen viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Pahanlaatuisuudesta epäillyt keuhkopyhmy(t) rintakehän tomografiassa
  • Pahanlaatuisuuteen epäilyttäviä maksapoikkeavuuksia maksan ultraäänitutkimuksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Muut: Ryhmä 1

Kaikki osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset.

Interventio: Geenisiirto ja lääke (scAAV2/8-LP1-hFIXco).
Geneettinen: Geenin siirto
ScAAV2/8-LP1-hFIXco-vektorin ääreislaskimoinfuusio kerran osallistujaa kohden
Lääke: scAAV2/8-LP1-hFIXco
ScAAV2/8-LP1-hFIXco-vektorin ääreislaskimoinfuusio kerran osallistujaa kohden.
Muut nimet:
  • vektori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida uuden itseään täydentävän AAV-vektorin systeemisen annon turvallisuutta aikuisilla, joilla on vaikea hemofilia B, jopa neljällä eri annostasolla.
Aikaikkuna: 15 vuotta
Tulosmittaukset ovat luonteeltaan kuvailevia, mutta pitkittäisesti kerättyä tietoa analysoidaan (tarvittaessa) myös pitkittäismenetelmillä, kuten sekavaikutteisella mallilla, joka ottaa huomioon osallistujan eri aikapisteissä tehtyjen havaintojen välisen korrelaation.
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Children's Hospital of Philadelphia
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University College, London
Hemophilia of Georgia, Inc.

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Ulrike Reiss, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Maanantai 22. helmikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 26. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 26. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 16. syyskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 16. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 17. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 2. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • AGT4HB
  • 5R01HL094396 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia