Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis-eskaleringsundersøgelse af en selvkomplementær adeno-associeret viral vektor til genoverførsel i hæmofili B

1. april 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

En Open Label dosis-eskaleringsundersøgelse af en selvkomplementær adeno-associeret viral vektor (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) til genoverførsel i hæmofili B

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden ved at give et normalt faktor IX-gen til behandling af individer, der har et unormalt eller intet faktor IX-gen. Rekruttering vil være begrænset til voksne (≥ 18 år) med en bekræftet diagnose af hæmofili B (HB), som følge af en missense-mutation i koagulationsfaktor IX (FIX)-genet eller en nonsens-mutation, der ikke har været forbundet med en inhibitor. Kun forsøgspersoner, der ikke har tegn på aktiv hepatitis eller anti-hFIX-antistoffer, og som har været behandlet/eksponeret for faktor IX-koncentrater i mindst ti år og i gennemsnit har haft 3 blødningsepisoder om året, der kræver FIX-administration, vil blive indskrevet. Patienter vil blive rekrutteret i USA til behandling på St. Jude Children's Research Hospital, og patienter vil blive rekrutteret i England og andre lande til behandling i London af vores britiske samarbejdspartnere.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Hæmofili B er forårsaget af et fravær eller abnormitet i det gen, der producerer faktor IX-proteinet. Berørte personer kan ikke lave en blodprop effektivt og lider af alvorlige blødningsepisoder. Gentagne blødningsepisoder, specifikt i leddene, kan forårsage kronisk ledsygdom og føre til invaliditet. Denne forskningsundersøgelse vil teste sikkerheden ved at give et berørt individ et normalt faktor IX-gen, som kan producere faktor IX-protein i hans krop. Vi vil give det normale gen for faktor IX ved at bruge en inaktiveret (ikke i stand til at fungere) virus kaldet "vektoren". Vektoren anvendt i denne undersøgelse er udviklet fra en adeno-associeret virus, der er blevet ændret, så den ikke er i stand til at forårsage en virusinfektion hos mennesker. Denne inaktiverede virus blev yderligere ændret til at bære faktor IX-genet og til at lokalisere i leverceller, hvor faktor IX-protein normalt fremstilles.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
14

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Haemostasis Unit, University College of London
  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Medical School
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38119
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd ≥ 18 år med etableret alvorlig HB (FIX:C<1u/dl),
  • Behandlet/udsat for FIX-produkter (f.eks. koncentrater eller friskfrosset plasma) i mindst 10 år eller 50 eksponeringsdage.
  • Mindst et gennemsnit på 3 blødningsepisoder om året, der kræver FIX-infusioner eller profylaktiske FIX-infusioner på grund af hyppige tidligere blødningsepisoder
  • I stand til at give informeret samtykke og overholde kravene i forsøget
  • I øjeblikket fri for inhibitor og har ingen historie med inhibitorer til FIX-protein
  • En negativ familiehistorie for udvikling af en inhibitor,
  • Villig til at praktisere en pålidelig barrieremetode til prævention, indtil 3 sekventielle prøver er negative for vektorgenomer ved hjælp af vores PCR-assay.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for aktiv infektion med hepatitis B- eller C-virus som afspejlet af henholdsvis HBsAg- eller NCV RNA-positivitet. For at blive betragtet som negativ for aktiv infektion kræves to negative analyser med mindst seks måneders interval.
  • Eksponering for hepatitis B eller C, som i øjeblikket er i antiviral behandling.

  • Serologiske tegn på HTLV eller aktiv HIV-infektion. Personer, der effektivt behandles med antiretroviral terapi, er kvalificerede. Specifikke kriterier for effektiviteten af ​​behandlingen omfatter følgende:

    • Dokumenteret CD4+ T-celletal på > 350 celler/mm^3.
    • HIV-1 RNA viral load < 400 kopi/ml i mindst de seneste 12 måneder, inklusive mindst 2 viral load testresultater på < 400 kopi/ml i løbet af det umiddelbare 12 måneders interval forud for screening.
    • Screening af HIV-RNA viral belastning < 400 kopier/ml.
    • Stabil HAART-kur (lægemidler af mindst 2 forskellige klasser) i mindst 12 måneder før studiestart. Ændringer i behandlingsregimet for at lette doseringen og som reaktion på toksicitet er tilladt.
    • Dokumenterede og bekræftede (gentagne) virale belastninger på ≥ 400 kopier/ml i løbet af 12 måneders tidsinterval forud for screening er grundlag for udelukkelse, selvom et enkelt, ubekræftet "glimt" på ≥ 400 kopier/ml er tilladt.
  • Betydelig leverdysfunktion som defineret ved en unormal ALT (alanintransaminase), bilirubin, alkalisk fosfatase eller INR. Potentielle deltagere, som har fået foretaget en leverbiopsi inden for de seneste 3 år, vil blive udelukket, hvis de har signifikant fibrose på 3 eller 4 som vurderet på en skala fra 0-4.
  • Koronararteriesygdom som en comorbid tilstand
  • Blodpladetal på <50 x 10^9/l
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Hypertension med systolisk blodtryk (BP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk BP ≥ 90 mmHg
  • Anamnese med aktiv tuberkulose, svampesygdom eller anden kronisk infektion
  • Anamnese med kronisk sygdom, der ville påvirke ydeevnen negativt ud over hæmofil artropati
  • Påviselige antistoffer reaktive med AAV8
  • Forsøgspersoner, der ikke er villige til at give de nødvendige sædprøver
  • Dårlig præstationsstatus (WHO præstationsstatusscore >1) eller
  • Modtaget en AAV-vektor eller et hvilket som helst andet genoverførselsmiddel i de foregående 6 måneder
  • Tilstedeværelse af lungeknude(r), der mistænkes for malignitet ved screening af brysttomografi
  • Tilstedeværelse af leverabnormiteter, der mistænkes for malignitet, ved screening af leverultralyd

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Gruppe 1

Alle deltagere, der opfylder adgangskravene.

Intervention: Genoverførsel og lægemiddel (scAAV2/8-LP1-hFIXco).
Genetisk: Genoverførsel
Perifer veneinfusion af scAAV2/8-LP1-hFIXco vektor én gang pr.
Medicin: scAAV2/8-LP1-hFIXco
Perifer veneinfusion af scAAV2/8-LP1-hFIXco vektor én gang pr. deltager.
Andre navne:
  • vektor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden ved systemisk administration af en ny selvkomplementær AAV-vektor hos voksne med svær hæmofili B ved op til fire forskellige dosisniveauer.
Tidsramme: 15 år
Resultatmål er beskrivende i sin natur, men data indsamlet på langsgående måde vil også blive analyseret (hvis og når det er relevant) ved hjælp af longitudinelle metoder såsom blandet effektmodel, der tager højde for sammenhængen mellem observationerne taget på forskellige tidspunkter inden for en deltager.
15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Children's Hospital of Philadelphia
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University College, London
Hemophilia of Georgia, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Ulrike Reiss, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
22. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
26. marts 2026

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
26. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. september 2009

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. april 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AGT4HB
  • 5R01HL094396 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger