Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Desenzibilizace belimumabem u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin

9. května 2017 aktualizováno: University of Pennsylvania

Jednoroční průzkumná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti belimumabu pro normalizaci hladin aloprotilátek u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin

Pokud jsou jedinci zařazeni do seznamu pro transplantaci ledviny a jsou považováni za senzibilizované, znamená to, že mají v krvi vysoké množství protilátek, které by mohly reagovat na transplantaci ledviny, která je jim nabízena. Protilátky jsou proteinové látky vytvořené tělem, které bojují proti všemu, co tělo považuje za hrozbu, jako je infekce nebo transplantace ledvin. Senzibilizace může být způsobena předchozími transplantacemi, těhotenstvím nebo krevními transfuzemi. Být senzibilizován může prodloužit čekací dobu na transplantaci ledviny, protože je pro ně obtížnější najít vhodnou transplantaci ledviny, na kterou jejich protilátky nebudou reagovat. Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda podávání zkoumaného léku belimumabu až jeden rok před transplantací může snížit citlivost subjektů nebo snížit množství protilátek v jejich krvi. To může pomoci, aby subjekty byly způsobilé pro rychlejší transplantaci ledviny. Pokud jsou subjekty po podání belimumabu kompatibilní s nabízenou dárcovskou ledvinou a jsou v té době zdravotně vhodné pro transplantaci, transplantace ledviny bude provedena.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Přibližně jedna třetina pacientů čekajících na transplantaci ledviny v našem transplantačním centru má v krvi významné hladiny protilátek, což vede k delší čekací době na transplantaci ledviny a smrti. Protilátky v krvi mohou být způsobeny předchozími transplantacemi, těhotenstvím nebo krevními transfuzemi. Tyto protilátky senzibilizují pacienta a ztěžují pacientovi získání kompatibilní transplantace ledviny. Míra těchto protilátek se nazývá panel reaktivní protilátky (PRA) a může se pohybovat od 0 do 100 %, přičemž 100 % je nejvíce senzibilizovaných. Čekací doba u pacientů s PRA v rozmezí 20 %-79 % je více než 5 let ve srovnání s pacienty s nízkou PRA (0 %-19 %), což je 3-4 roky. Pacienti s PRA větší než 80 % pravděpodobně získají body navíc, aby se zvýšila šance na transplantaci. Protilátky u těchto pacientů mohou být způsobeny předchozími transplantacemi, těhotenstvím nebo krevními transfuzemi. Dosud nebyly provedeny žádné studie s belimumabem u pacientů s již existujícími protilátkami čekajícími na transplantaci ledviny. Tato studie se provádí za účelem posouzení účinnosti a bezpečnosti použití belimumabu k normalizaci hladin protilátek u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledviny. Doufáme, že snížení těchto protilátek zkrátí čekací dobu na seznamu transplantovaných ledvin a umožní pacientovi, aby se stal kompatibilním s dárcovskou ledvinou pro transplantaci.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
8

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsyvlania Kidney Transplant Program

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18-75 let.
  • Pacienti odmítli transplantaci ledviny z důvodu předchozí pozitivní křížové zkoušky
  • Pacienti čekající na první nebo druhou transplantaci ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce
  • Pacienti, kteří dali písemný informovaný souhlas s účastí na všech aspektech studie.
  • Pacienti bez potenciálních žijících dárců by měli mít nahromaděnou čekací dobu alespoň 12 měsíců v naší organizaci pro odběr orgánů
  • A jedno z následujících kritérií:
  • Presenzibilizovaní pacienti definovaní protilátkovými testy Luminex a jejichž panel reaktivních protilátek (PRA) je 20 % nebo více
  • Pacienti s PRA nižší než 20 %, ale kteří mají HLA protilátkovou specificitu k HLA-Cw, DP nebo alelově specifickým antigenům

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známou přecitlivělostí na belimumab nebo pacienti, kteří během posledních 90 dnů užívali biologické léky
  • Pacienti užívající kortikosteroidy, intravenózní imunoglobulin, cyklofosfamid, mykofenolát mofetil nebo azathioprin od 90 dnů před vstupem do studie do dne transplantace.
  • Pacienti s anamnézou anafylaxe po parenterálním podání kontrastních látek, cizích proteinů nebo monoklonálních protilátek.
  • Pacienti s transplantací více orgánů
  • Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený imunosupresivní lék do 1 měsíce od zařazení do této studie nebo pokud se předpokládá použití takového přípravku.
  • Pacienti, kteří dostali jakoukoli živou vakcínu do 30 dnů od vstupu do studie.
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící.
  • Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny praktikovat schválenou metodu antikoncepce po dobu 1 měsíce před zahájením podávání studované látky a 8 týdnů po poslední dávce studované látky.
  • Mužští pacienti, kteří nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované látky.
  • Pacienti se známou malignitou nebo malignitou v anamnéze jinou než excidovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže.
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV pozitivních pacientů.
  • Pacienti s prokázaným závažným onemocněním jater, včetně abnormálních testů jaterního profilu > 3násobek horní hranice normálu při screeningu.
  • Pacienti se současnou závažnou infekcí.
  • Pacienti s jakýmkoli chirurgickým nebo zdravotním stavem, který podle názoru zkoušejícího vylučuje zařazení do této studie
  • Pacienti, kteří žijí daleko od transplantačního centra a nejsou schopni dodržet všechny studijní návštěvy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Belimumab
Belimumab bude podáván intravenózně v dávce 10 mg/kg ve dnech 0, 14, 28 a každých 28 dnů po dobu až 52 týdnů k normalizaci hladin aloprotilátek u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin. Subjekty, které nejsou schopny podstoupit transplantaci před koncem léčebného období, budou mít závěrečné následné hodnocení 8 týdnů po podání poslední dávky belimumabu.
Lék: Belimumab
Belimumab je plně lidská monoklonální protilátka, která rozpoznává a inhibuje BLyS®. BLyS ® je protein stimulující B lymfocyty, který hraje roli ve vývoji B lymfocytů na plazmatické B lymfocyty, které pak produkují protilátky, které mohou senzibilizovat potenciálního příjemce transplantátu. V době této studie ještě nebyl belimumab schválen FDA a byl studován v klinických studiích pro léčbu systémového lupus erythematodes. Až do této studie se ještě nepoužíval při transplantaci.
Ostatní jména:
  • registrovaný název Benlysta
  • dříve také známý jako LymphoStat-B

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost belimumabu k normalizaci hladin allo-protilátek u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin.
Časové okno: až jeden rok před transplantací
Před transplantací je nutné změřit protilátky, které by příjemce mohl mít, a porovnat je s imunitním složením živého nebo zemřelého dárce. Příjemci s mnoha protilátkami nebo specifickou protilátkou ve vysoké koncentraci mohou mít obtížnější najít kompatibilního dárce a být transplantováni. Tito příjemci se označují jako senzibilizovaní pacienti. Je důležité, aby senzibilizovaný příjemce a dárce byli kompatibilní, aby se zabránilo rejekci po transplantaci. Měřili jsme hladiny protilátek u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledviny, abychom zjistili, zda by belimumab tyto hladiny protilátek snížil.
až jeden rok před transplantací
Úspěšná transplantace ledvin od křížově kompatibilního dárce (jako výsledek terapie belimumabem)
Časové okno: jeden rok před transplantací
Aby byl senzibilizovaný příjemce (příjemce s protilátkami) transplantován, musí být křížová shoda s dárcem kompatibilní. Chtěli jsme studovat, zda belimumab snižuje protilátky u senzibilizovaných pacientů a vede tyto pacienty k tomu, aby se následně stali kompatibilními s dárcem a umožnili úspěšnou transplantaci.
jeden rok před transplantací

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika belimumabu měřená jako počet účastníků se specifickými dilučními faktory v každém časovém bodě.
Časové okno: Faktory ředění léčiva v séru belimumabu byly měřeny u pacientů v časových bodech 0 (první den belimumabu), 14. den, 56. den, 168. den, 364. den, při jakýchkoli neplánovaných návštěvách a 8 týdnů po dokončení terapie belimumabem.
Chtěli jsme se podívat na farmakokinetiku belimumabu u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledviny. Ty jsou uváděny jako počet účastníků se specifickými faktory ředění v každém studovaném časovém bodě. Krev pro tyto testy mohla být odebrána před dávkou a také 0-4 hodiny po podání dávky. Diluční faktory belimumabu byly měřeny před dávkou v časových bodech 0 (první den belimumabu), 56. a 364. den. Diluční faktory belimumabu byly měřeny po dávce ve dnech 14 a 168. Diluční faktory belimumabu byly také měřeny 8 týdnů po dokončení léčby belimumabem a před podáním dávky při jakýchkoliv neplánovaných návštěvách, pokud to bylo potřeba.
Faktory ředění léčiva v séru belimumabu byly měřeny u pacientů v časových bodech 0 (první den belimumabu), 14. den, 56. den, 168. den, 364. den, při jakýchkoli neplánovaných návštěvách a 8 týdnů po dokončení terapie belimumabem.
Podskupiny B a T lymfocytů
Časové okno: 8 týdnů po poslední dávce belimumabu
Podskupiny B a T lymfocytů byly měřeny před léčbou průtokovou cytometrií a v měsících 1, 2, 12 a 8 týdnů po poslední dávce belimumabu. Hledali jsme klinicky významné změny (jak určil hlavní řešitel) v těchto podskupinách v každém časovém bodě.
8 týdnů po poslední dávce belimumabu
Hladiny BLyS před a po léčbě belimumabem
Časové okno: až 8 týdnů po ukončení terapie
Hodnotili jsme neočekávané změny v hladinách vázaného a nevázaného BLyS před a po léčbě belimumabem. Ty byly měřeny před léčbou a v měsících 1, 2, 6, 10 a 12 měsíců po léčbě belimumabem a znovu 8 týdnů po léčbě belimumabem.
až 8 týdnů po ukončení terapie
Titry protilátek proti hepatitidě B
Časové okno: až 12 měsíců léčby belimumabem
Zjišťovali jsme, zda léčba belimumabem sníží titry vakcíny proti hepatitidě B o 12 měsíců po léčbě belimumabem. Všichni pacienti dostali před zahájením léčby belimumabem vakcínu proti hepatitidě B.
až 12 měsíců léčby belimumabem
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: až jeden rok před transplantací
Pro posouzení bezpečnosti belimumabu u senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledviny jsme hodnotili počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky, které mohou nebo určitě souvisejí s belimumabem.
až jeden rok před transplantací

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Human Genome Sciences Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Ali Naji, MD, Ph D, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2011

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. května 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IND 106342

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení