Screening CYP2D6 na nežádoucí účinky na kodein v mateřském mléce

V současné době je opioidní analgetikum kodein běžně podáváno kojícím matkám po císařském řezu pro úlevu od bolesti. Kodein byl původně považován za bezpečný pro použití při kojení, avšak zvýšené riziko nežádoucích reakcí na léky bylo prokázáno u matek užívajících kodein, stejně jako u jejich kojených dětí, když matka má genetickou variaci, která vede k ultra rychlému cytochromu P450 2D6 (CYP2D6). fenotyp metabolizátoru (UM). V průměru většina lidí přemění asi 10-15 % své dávky kodeinu na morfin, což vede k úlevě od bolesti, avšak jedinci s UM mohou přeměnit až 50 % svých dávek kodeinu na aktivní morfin. Až 4 % Severoameričanů mohou být UM a tyto matky a jejich kojené děti jsou vystaveny vysokému riziku závažných nežádoucích účinků navzdory „bezpečnému“ dávkování kodeinu kvůli nadprodukci morfinu a jeho hromadění v matce a jejím mateřském mléce. Pozorované vedlejší účinky zahrnují silnou sedaci, sníženou frekvenci a hloubku dýchání a dokonce i úmrtí kojenců. V reakci na tento problém se naše nemocniční klinická studie snaží identifikovat rizikové páry UM matka-dítě prováděním genetického testu na neinvazivních, dobrovolných vzorcích slin matek, které rodí císařským řezem a které budou potřebovat kodein proti bolesti úleva při kojení. Věříme, že tento test nám umožní spolehlivě identifikovat rizikové páry UM matka-dítě a předejít nežádoucím lékovým reakcím u obou tím, že analgetickou terapii uzpůsobíme jejich genetickým výsledkům: matkám označeným jako UM budou podávána jiná vhodná analgetika, jako je ibuprofen místo přípravků obsahujících kodein. Navrhujeme, aby tato prospektivní studie vytvořila data na vysoké úrovni podporující nákladově efektivní genetický screening matek, které budou užívat kodein během kojení, než začnou užívat své léky. Takové testování je v současnosti možné v celostátním měřítku prostřednictvím spolupráce s Kanadskou farmakogenomickou sítí pro bezpečnost léčiv (CPNDS).