Screening del CYP2D6 per reazioni avverse ai farmaci alla codeina nel latte materno

Attualmente, la codeina analgesica oppioide viene comunemente somministrata alle madri che allattano dopo il taglio cesareo per alleviare il dolore. La codeina era originariamente considerata sicura da usare durante l'allattamento, tuttavia, è stato dimostrato un aumento del rischio di reazioni avverse al farmaco nelle madri che assumono codeina, così come nei loro bambini allattati al seno, quando la madre possiede una variazione genetica che risulta nel citocromo P450 2D6 (CYP2D6) ultra-rapido fenotipo del metabolizzatore (UM). In media, la maggior parte delle persone converte circa il 10-15% della propria dose di codeina in morfina, con conseguente sollievo dal dolore, tuttavia, gli individui UM possono convertire fino al 50% delle loro dosi di codeina in morfina attiva. Ben il 4% dei nordamericani può essere UM e queste madri e i loro bambini allattati al seno sono ad alto rischio di eventi avversi gravi nonostante il dosaggio "sicuro" di codeina a causa della sovrapproduzione e dell'accumulo di morfina nella madre e nel suo latte materno. Gli effetti collaterali osservati includono grave sedazione, diminuzione della frequenza e della profondità della respirazione e persino morte infantile. In risposta a questo problema, la nostra sperimentazione clinica basata sull'ospedale si sforza di identificare le coppie madre-bambino UM a rischio eseguendo un test genetico su campioni di saliva volontari e non invasivi di madri che partoriscono con taglio cesareo e che avranno bisogno di codeina per il dolore sollievo durante l'allattamento. Riteniamo che questo test ci consentirà di identificare in modo affidabile le coppie madre-bambino UM a rischio e prevenire reazioni avverse al farmaco in entrambi adattando la terapia analgesica ai loro risultati genetici: alle madri identificate come UM verranno somministrati altri analgesici idonei, come l'ibuprofene , al posto dei preparati contenenti codeina. Proponiamo che questo studio prospettico generi dati di alto livello a supporto dello screening genetico conveniente delle madri che assumeranno la codeina durante l'allattamento prima di iniziare a prendere i farmaci. Tali test sono attualmente possibili su scala nazionale grazie alla collaborazione con il Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS).