Účinnost a bezpečnost Fispemifenu při léčbě hypogonadálních mužů s chronickou obstrukční plicní nemocí, kteří jsou na perorální léčbě glukokortikoidy

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt podepsal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a souhlasil s tím, že se bude řídit pokyny pro dávkování a dokončí všechny požadované studijní návštěvy.
2. Subjekt má CHOPN, jak je definováno post-bronchodilatační FEV1/FVC <0,7, jak bylo naměřeno při screeningu.
3. Subjekt je na stabilní dávce perorálních glukokortikoidů (dávka se za poslední 3 měsíce nezměnila a nepředpokládá se, že by se změnila během účasti subjektu ve studii)
4. Subjektem je muž ve věku ≥ 20 let v době randomizace.
5. Subjekt má screeningovou celkovou hladinu testosteronu a potvrzující základní hladinu celkového testosteronu ≤ 350 ng/dl. Hladiny testosteronu by měly být stanoveny od časných ranních (7:00 až 09:00) vzorků.
6. Subjekt má hladinu LH v séru 1,7-15,0 IU/L a hladina FSH 1,5-15,0 IU/L při screeningové návštěvě.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má zvýšený prolaktin. (≥21,5 ng/ml nebo nad horním limitem referenčního laboratorního rozsahu)
2. Subjekt má známky benigní hypertrofie prostaty (BPH) s obstrukčními příznaky, jak ukazuje mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) ≥15.
3. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti rakovinu prsu, rakovinu prostaty, abnormální DRE (s podezřením na malignitu) nebo zvýšené PSA (>4 ng/ml) nebo jakoukoli jinou malignitu. Anamnéza bazaliomu je povolena.
4. Subjekt má klinicky významné endokrinní nebo metabolické onemocnění (např. onemocnění štítné žlázy, diabetes typu I, těžká hyperlipidémie). Těžká hyperlipidémie je definována jako celkový cholesterol > 300 mg/dl nebo triglyceridy > 400 mg/dl. Diabetes typu II je povolen pouze tehdy, když je hladina HbAlc nižší než 8 %.
5. Subjekt má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo abnormální nálezy na základním EKG, jiné než ty, které souvisí s COPD.
6. Subjekt má systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥85 mmHg.
7. Subjekt má významnou polycytemii. (Hemoglobin >17,5 gm/dl nebo nad horní hranicí referenčního laboratorního rozmezí)
8. Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze závažné poškození ledvin nebo jater.
9. Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze tromboembolickou poruchu nebo poruchu srážlivosti krve.
10. Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze cerebrovaskulární příhodu (např. krvácení, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka).
11. Subjekt má klinicky relevantní abnormální nálezy v jakýchkoli bezpečnostních laboratorních testech včetně jaterních enzymů (ALT, AST) více než 1,5násobku horní hranice normálu pro testovací laboratoř nebo kreatininu >1,4 mg/dl.
12. Subjekt je heterozygotní nebo homozygotní pro faktor V Leiden.
13. Subjekt má klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření jiné než ty, které souvisí s CHOPN.
14. Subjekt použil transdermální terapii testosteronem během 14 dnů nebo intramuskulární terapii testosteronem během 30 dnů před screeningovým odběrem krve.
15. Subjekt použil jakoukoli formu hormonální terapie ovlivňující metabolismus estrogenu a/nebo androgenu během 30 dnů před screeningovým odběrem krve.
16. Subjekt použil jakoukoli jinou injekční hormonální terapii (např. antagonista nebo agonista luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH), léčba růstovým hormonem (GH) během 30 dnů před screeningovým odběrem krve.
17. Subjekt použil jakoukoli jinou medikaci ovlivňující osu hypotalamus-hypofýza-gonadální (HPG) během 30 dnů před screeningovým odběrem krve.
18. Subjekt použil jakékoli doplňky stravy a/nebo bylinné terapie ovlivňující metabolismus estrogenu a/nebo testosteronu nebo HPG osu během 30 dnů před screeningovým odběrem krve.
19. Subjekt užívá silné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, ritonavir, atd.) v den 1 nebo zamýšlí použít tyto léky během studie.
20. Subjekt užívá silné induktory CYP3A4 v den randomizace 1 nebo má v úmyslu použít tyto léky během studie.
21. Subjekt užívá léky metabolizované CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 a má úzký terapeutický index v den 1 nebo má v úmyslu tyto léky během studie použít
22. Subjekt zkonzumuje více než 14 nápojů obsahujících alkohol týdně. (Jeden nápoj = 1,5 unce destilátu nebo 12 uncí piva nebo 5 uncí vína).
23. Subjekt měl v anamnéze nebo v současné době zneužívání drog během 6 měsíců před návštěvou screeningu.
24. Subjekt má v současnosti neléčenou spánkovou apnoe.
25. Subjekt byl účastníkem jiné klinické intervenční studie během 30 dnů před plánovanou randomizací v den 1.
26. Subjekt má jakýkoli fyzický nebo duševní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost subjektu dodržovat postupy studie.
27. Subjekt se již dříve účastnil této studie nebo jakékoli jiné klinické studie fispemifenu.