Wirksamkeit und Sicherheit von Fispemifen bei der Behandlung von hypogonadalen Männern mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, die eine orale Glukokortikoidtherapie erhalten

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie unterzeichnet und sich bereit erklärt, die Dosierungsanweisungen zu befolgen und alle erforderlichen Studienbesuche durchzuführen.
2. Der Proband hat eine COPD, definiert durch FEV1/FVC <0,7 nach der Bronchodilatation, gemessen beim Screening.
3. Der Proband erhält eine stabile Dosis oraler Glukokortikoide (die Dosis hat sich in den letzten 3 Monaten nicht geändert und wird sich voraussichtlich auch während der Teilnahme des Probanden an der Studie nicht ändern).
4. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Randomisierung ein Mann, der ≥ 20 Jahre alt ist.
5. Die Testperson hat einen Screening-Gesamttestosteronspiegel und einen bestätigenden Ausgangs-Gesamttestosteronspiegel von ≤ 350 ng/dl. Der Testosteronspiegel sollte anhand von Proben am frühen Morgen (07:00 Uhr bis 09:00 Uhr) bestimmt werden.
6. Der Proband hat einen Serum-LH-Spiegel von 1,7–15,0 IU/L und ein FSH-Wert von 1,5-15,0 IU/L beim Screening-Besuch.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat einen erhöhten Prolaktinspiegel. (≥21,5 ng/ml oder über der Obergrenze des Referenzlaborbereichs)
2. Der Proband weist Hinweise auf eine benigne Prostatahypertrophie (BPH) mit obstruktiven Symptomen auf, was durch einen International Prostate Symptom Score (IPSS) von ≥15 angezeigt wird.
3. Die Person hat eine Vorgeschichte oder einen aktuellen Brustkrebs, Prostatakrebs, eine abnormale DRE (mit Verdacht auf eine bösartige Erkrankung) oder einen erhöhten PSA-Wert (>4 ng/ml) oder eine andere bösartige Erkrankung. Anamnese eines Basalzellkarzinoms ist zulässig.
4. Das Subjekt hat eine klinisch bedeutsame endokrine oder metabolische Erkrankung (z. B. Schilddrüsenerkrankung, Typ-I-Diabetes, schwere Hyperlipidämie). Eine schwere Hyperlipidämie ist definiert als Gesamtcholesterin >300 mg/dl oder Triglyceride >400 mg/dl. Typ-II-Diabetes ist nur zulässig, wenn der HbAlc-Wert unter 8 % liegt.
5. Der Proband hat eine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung oder abnormale Befunde im Ausgangs-EKG, die nicht mit COPD in Zusammenhang stehen.
6. Der Proband hat einen systolischen Blutdruck ≥150 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck ≥85 mmHg.
7. Das Subjekt hat eine erhebliche Polyzythämie. (Hämoglobin > 17,5 g/dl oder über der Obergrenze des Referenzlaborbereichs)
8. Das Subjekt hat aktuell oder in der Vergangenheit eine schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
9. Das Subjekt hat aktuell oder in der Vergangenheit eine Thromboembolie oder eine Blutgerinnungsstörung.
10. Das Subjekt hat aktuell oder in der Vergangenheit einen zerebrovaskulären Vorfall (z. B. Blutung, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke).
11. Der Proband weist bei allen Sicherheitslabortests klinisch relevante abnormale Befunde auf, einschließlich Leberenzyme (ALT, AST), die mehr als das 1,5-fache des oberen Grenzwerts des Testlabors betragen, oder Kreatinin > 1,4 mg/dl.
12. Das Subjekt ist heterozygot oder homozygot für Faktor V Leiden.
13. Der Proband weist bei der körperlichen Untersuchung klinisch signifikante abnormale Befunde auf, die nicht mit COPD in Zusammenhang stehen.
14. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen eine transdermale Testosterontherapie oder innerhalb von 30 Tagen vor der Screening-Blutabnahme eine intramuskuläre Testosterontherapie angewendet.
15. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Screening-Blutentnahme irgendeine Form von Hormontherapie angewendet, die den Östrogen- und/oder Androgenstoffwechsel beeinflusst.
16. Der Proband hat eine andere injizierbare Hormontherapie angewendet (z. B. Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Antagonist oder Wachstumshormon (GH)-Therapie) innerhalb von 30 Tagen vor der Screening-Blutentnahme.
17. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Screening-Blutentnahme andere Medikamente eingenommen, die die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse (HPG) beeinflussen.
18. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Screening-Blutabnahme Nahrungsergänzungsmittel und/oder Kräutertherapien eingenommen, die den Östrogen- und/oder Testosteronstoffwechsel oder die HPG-Achse beeinflussen.
19. Der Proband verwendet starke Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Ritonavir usw.) am ersten Tag oder beabsichtigt, diese Medikamente während der Studie zu verwenden.
20. Der Proband verwendet am Randomisierungstag 1 starke Induktoren von CYP3A4 oder beabsichtigt, diese Medikamente während der Studie zu verwenden.
21. Der Proband verwendet Medikamente, die durch CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert werden und am ersten Tag eine geringe therapeutische Breite haben, oder beabsichtigt, diese Medikamente während der Studie zu verwenden
22. Der Proband konsumiert mehr als 14 alkoholhaltige Getränke pro Woche. (Ein Getränk = 1,5 Unzen destillierte Spirituosen oder 12 Unzen Bier oder 5 Unzen Wein.)
23. Der Proband hatte in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte oder einen aktuellen Drogenmissbrauch.
24. Das Subjekt leidet derzeit an unbehandelter Schlafapnoe.
25. Der Proband war innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten Randomisierung am ersten Tag Teilnehmer einer anderen klinischen Interventionsstudie.
26. Der Proband weist irgendeine körperliche oder geistige Verfassung auf, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, die Studienabläufe einzuhalten.
27. Der Proband hat zuvor an dieser Studie oder einer anderen klinischen Studie zu Fispemifen teilgenommen.