Eficácia e Segurança do Fispemifeno no Tratamento de Homens Hipogonádicos com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica em Terapia com Glucocorticóides Orais

Critério de inclusão:

1. O sujeito assinou um consentimento informado por escrito para participar do estudo e concordou em seguir as instruções de dosagem e completar todas as visitas de estudo necessárias.
2. O sujeito tem DPOC conforme definido por pós-broncodilatador FEV1/FVC <0,7 conforme medido na triagem.
3. O sujeito está em uma dose estável de glicocorticóides orais (a dose não mudou nos últimos 3 meses e não se espera que mude durante a participação do sujeito no estudo)
4. O sujeito é um homem ≥20 anos de idade no momento da randomização.
5. O sujeito tem um nível de testosterona total de triagem e um nível de testosterona total basal confirmatório ≤ 350 ng/dl. Os níveis de testosterona devem ser determinados a partir de amostras de manhã cedo (07:00h às 09:00h).
6. O sujeito tem um nível sérico de LH de 1,7-15,0 UI/L e um nível de FSH de 1,5-15,0 UI/L na visita de triagem.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem prolactina elevada. (≥21,5 ng/mL ou acima do limite superior do intervalo de laboratório de referência)
2. O indivíduo tem evidências de Hipertrofia Prostática Benigna (BPH) com sintomas obstrutivos, conforme indicado por um Índice Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS) de ≥15.
3. O indivíduo tem um histórico ou câncer de mama atual, câncer de próstata, DRE anormal (com suspeita de malignidade) ou PSA elevado (> 4 ng/ml) ou qualquer outra malignidade. História de carcinoma basocelular é permitida.
4. O sujeito tem uma doença endócrina ou metabólica clinicamente significativa (por exemplo, doença da tireóide, diabetes tipo I, hiperlipidemia grave). A hiperlipidemia grave é definida como colesterol total >300 mg/dL ou triglicerídeos >400 mg/dL. O diabetes tipo II é permitido apenas quando o nível de HbAlc é inferior a 8%.
5. O sujeito tem doença cardiovascular clinicamente significativa ou achados anormais no ECG basal, além daqueles relacionados à DPOC.
6. O sujeito tem pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥85 mmHg.
7. O sujeito tem policitemia significativa. (Hemoglobina >17,5 gm/dL ou acima do limite superior da faixa de referência do laboratório)
8. O sujeito tem histórico ou histórico de insuficiência renal ou hepática grave.
9. O sujeito tem histórico ou histórico de distúrbio tromboembólico ou de coagulação sanguínea.
10. O sujeito tem histórico ou histórico de incidente cerebrovascular (por exemplo, sangramento, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório).
11. O sujeito tem achados anormais clinicamente relevantes em quaisquer testes laboratoriais de segurança, incluindo enzimas hepáticas (ALT, AST) mais de 1,5 vezes o limite superior do normal para o laboratório de teste ou creatinina > 1,4 mg/dl.
12. O sujeito é heterozigoto ou homozigoto para o Fator V Leiden.
13. O sujeito tem achados anormais clinicamente significativos no exame físico além daqueles relacionados à DPOC.
14. O sujeito usou terapia de testosterona transdérmica em 14 dias ou terapia de testosterona intramuscular em 30 dias antes da coleta de sangue de triagem.
15. O sujeito usou qualquer forma de terapia hormonal que afete o metabolismo de estrogênio e/ou androgênio dentro de 30 dias antes da triagem da coleta de sangue.
16. O sujeito usou qualquer outra terapia hormonal injetável (por exemplo, hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH)-antagonista ou agonista, terapia com hormônio do crescimento (GH)) dentro de 30 dias antes da coleta de sangue para triagem.
17. O sujeito usou qualquer outro medicamento que afete o eixo Hipotálamo-Pituitária-Gonadal (HPG) dentro de 30 dias antes da triagem da coleta de sangue.
18. O sujeito usou quaisquer suplementos dietéticos e/ou terapias à base de plantas que afetam o metabolismo de estrogênio e/ou testosterona ou o eixo HPG dentro de 30 dias antes da triagem da coleta de sangue.
19. O sujeito está usando inibidores potentes de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, ritonavir, etc) no Dia 1 ou pretende usar esses medicamentos durante o estudo.
20. O sujeito está usando indutores potentes de CYP3A4 no Dia 1 de Randomização ou pretende usar esses medicamentos durante o estudo.
21. O sujeito está usando medicação metabolizada por CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 e tendo um índice terapêutico estreito no Dia 1 ou pretende usar esses medicamentos durante o estudo
22. Sujeito consome mais de 14 bebidas contendo álcool por semana. (Uma bebida = 1,5 onças de destilados, ou 12 onças de cerveja ou 5 onças de vinho).
23. O sujeito tem um histórico ou abuso atual de drogas dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
24. O sujeito atualmente tem apnéia do sono não tratada.
25. O sujeito participou de outro estudo de intervenção clínica dentro de 30 dias antes da randomização planejada no Dia 1.
26. O sujeito tem qualquer condição física ou mental que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.
27. O sujeito já participou anteriormente neste estudo ou em qualquer outro estudo clínico de fispemifeno.