Dvoudílná studie k vyhodnocení odpovědi na dávku SCH 527123 na neutrofilii sputa po ozónové expozici u zdravých subjektů a pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) (P05567 AM7)

Kritéria pro zařazení:

Část 1

• Subjekt jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let s BMI (hmotnost [kg]/výška [m2]) mezi 19 a 32.
• Subjekt musí mít FEV1 ≥ 80 % předpokládané hodnoty.
• Subjekt musí být nekuřák (včetně cigaret, doutníků a dýmek) nebo bývalý kuřák, který přestal kouřit alespoň na 6 měsíců (anamnéza kouření ≤ 5 let v balení).
• Klinické laboratorní testy subjektu (CBC, biochemie krve, analýza moči) musí být v normálních mezích. Subjekty musí mít počet neutrofilů >2,0 x 109/l. (také část 2)
• Subjekt nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie (také část 2).
• Screeningové intervaly vedení EKG musí být v normálním rozmezí specifickém pro pohlaví; QTcB muži ≤ 430 ms a ženy ≤ 450 ms (také část 2).
• Měření vitálních funkcí musí být: a) tělesná teplota v ústech mezi 35,0 °C a 37,5 °C; b) systolický krevní tlak, 90 až 140 mm Hg (160 mm Hg, část 2); c) diastolický krevní tlak, 45 až 90 mm Hg (100 mm Hg, část 2); d) tepová frekvence, 40 až 100 tepů/min.
• Subjekt a partner(i) musí během studie používat uznávanou metodu antikoncepce až do 2 měsíců po léčbě (také část 2).
• Před randomizací musí subjekt reagovat na ozón (také část 2).

Část 2

• Subjekt s diagnózou CHOPN po dobu alespoň 1 roku a FEV1 ≥ 65 % předpokládané hodnoty po bronchodilataci (měření 30 minut po podání 400 mcg salbutamolu) a FEV1/FVC < 70 %.
• Subjekt jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy ve věku od 40 do 65 let s BMI mezi 19 a 32.
• Subjekt musí být aktivní nebo bývalý kuřák (cigarety, doutníky a/nebo dýmky).
• Subjekt musí mít normální zátěžový test (žádné klinicky významné EKG nálezy).

Kritéria vyloučení:

Část 1 a část 2

• Žena, která je těhotná, zamýšlí otěhotnět (do 3 měsíců od ukončení studie) nebo kojí.
• Subjekt s anamnézou sezónní nebo celoroční alergické rýmy (tj. sezóna pro specifický alergen).
• Subjekt, který má alergii nebo kontraindikaci na pomocné látky ve formulacích placeba nebo SCH 527123 nebo salbutamolu.
• Chirurgický nebo zdravotní stav (anamnéza nebo přítomnost), který by mohl změnit ADME léku: a) zánětlivé onemocnění střev, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení; b) velká operace gastrointestinálního traktu, tj. gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva; c) poranění pankreatu nebo pankreatitida; d) onemocnění nebo poranění jater; e) zhoršená funkce ledvin indikovaná abnormálním kreatininem, albuminem v moči, BUN/močovinou nebo klinicky významnými buněčnými složkami moči (např. sádra); nebo f) obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním.
• Subjekt, který má jakékoli infekční onemocnění během 4 týdnů před podáním léku.
• Subjekt, který je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV.
• Subjekt, který má pozitivní screening na léky s vysokým potenciálem pro zneužívání (období screeningu a/nebo léčby).
• Subjekty s mentální nestabilitou v anamnéze nebo osoby, které byly léčeny pro poruchu nálady.
• Subjekt s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
• Subjekt, který daroval krev v posledních 60 dnech.
• Subjekt, u kterého se prokázaly alergické reakce (např. na jídlo, léky, atopické reakce nebo astmatické epizody), které mohou interferovat se schopností účastnit se studie.
• Subjekt, který dříve obdržel SCH 527123 (pouze část 2)

• Subjekt, který podstoupil kteroukoli z následujících léčeb nedávno, než je indikované vymývací období před výchozí hodnotou:

  • Části 1 a 2: OTC léky (kromě paracetamolu), 14 dní.
  • Část 1: léky na předpis, 14 dní; zkoumané léky, 30 dní.
  • Část 2: vitamíny a bylinné doplňky, 14 dní; statiny, 4 týdny; steroidy (inhalační), 4 týdny; steroidy (perorální a dermální), 8 týdnů; antibiotika, 6 týdnů; antagonisté leukotrienů, 4 týdny; NSAID, 2 týdny.