Zweiteilige Studie zur Bewertung der Dosisreaktion von SCH 527123 auf Sputumneutrophilie nach Ozonbelastung bei gesunden Probanden und Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) (P05567 AM7)

Einschlusskriterien:

Teil 1

• Personen jeden Geschlechts und jeder Rasse im Alter zwischen 18 und 55 Jahren mit einem BMI (Gewicht [kg]/Größe [m2]) zwischen 19 und 32.
• Der Proband muss einen FEV1 ≥ 80 % des vorhergesagten Werts haben.
• Der Proband muss Nichtraucher (einschließlich Zigaretten, Zigarren und Pfeifen) oder ehemaliger Raucher sein, der seit mindestens 6 Monaten mit dem Rauchen aufgehört hat (Rauchergeschichte ≤ 5 Packungsjahre).
• Die klinischen Labortests des Probanden (CBC, Blutchemie, Urinanalyse) müssen innerhalb normaler Grenzen liegen. Die Probanden müssen eine Neutrophilenzahl von >2,0 x 109/L haben. (auch Teil 2)
• Der Proband muss frei von klinisch bedeutsamen Krankheiten sein, die die Studienauswertungen beeinträchtigen würden (auch Teil 2).
• Die EKG-Leitungsintervalle beim Screening müssen innerhalb des geschlechtsspezifischen Normalbereichs liegen. QTcB-Männer ≤430 ms und Frauen ≤450 ms (auch Teil 2).
• Die Vitalzeichenmessungen müssen Folgendes umfassen: a) orale Körpertemperatur zwischen 35,0 °C und 37,5 °C; b) systolischer Blutdruck, 90 bis 140 mm Hg (160 mm Hg, Teil 2); c) diastolischer Blutdruck, 45 bis 90 mm Hg (100 mm Hg, Teil 2); d) Pulsfrequenz: 40 bis 100 Schläge pro Minute.
• Proband und Partner müssen während der Studie bis 2 Monate nach der Behandlung (auch Teil 2) eine anerkannte Verhütungsmethode anwenden.
• Vor der Randomisierung muss der Proband auf Ozon reagieren (auch Teil 2).

Teil 2

• Proband mit einer COPD-Diagnose seit mindestens 1 Jahr und FEV1 ≥65 % des vorhergesagten Werts nach Bronchodilatation (Messung 30 Minuten nach der Verabreichung von 400 µg Salbutamol) und FEV1/FVC von <70 %.
• Personen jeden Geschlechts und jeder Rasse im Alter zwischen 40 und 65 Jahren und einem BMI zwischen 19 und 32.
• Die Testperson muss aktiv oder Ex-Raucher sein (Zigaretten, Zigarren und/oder Pfeifen).
• Der Proband muss einen normalen Belastungstest haben (keine klinisch signifikanten EKG-Befunde).

Ausschlusskriterien:

Teil 1 und Teil 2

• Weibliche Probandin, die schwanger ist, schwanger werden möchte (innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Studie) oder stillt.
• Person mit einer Vorgeschichte von saisonaler oder ganzjähriger allergischer Rhinitis (d. h. Saison für ein bestimmtes Allergen).
• Proband, der eine Allergie oder eine Kontraindikation gegen Hilfsstoffe in Placebo- oder SCH 527123-Formulierungen oder Salbutamol hat.
• Chirurgischer oder medizinischer Zustand (Anamnese oder Vorhandensein), der die ADME des Arzneimittels verändern könnte: a) entzündliche Darmerkrankung, Geschwüre, gastrointestinale oder rektale Blutungen; b) größere Magen-Darm-Operationen, z. B. Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Darmresektion; c) Pankreasverletzung oder Pankreatitis; d) Lebererkrankung oder -verletzung; e) beeinträchtigte Nierenfunktion, angezeigt durch abnormales Kreatinin, Urinalbumin, Harnstoff/Harnstoff oder klinisch signifikante Zellbestandteile im Urin (z. B. Gips); oder f) Harnstau oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
• Proband, der innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels an einer Infektionskrankheit leidet.
• Proband, der positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV ist.
• Proband, der ein positives Screening auf Drogen mit hohem Missbrauchspotenzial hat (Screening und/oder Behandlungszeitraum).
• Personen mit psychischer Instabilität in der Vorgeschichte oder Personen, die wegen einer Stimmungsstörung behandelt wurden.
• Person mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
• Proband, der in den letzten 60 Tagen Blut gespendet hat.
• Proband, der allergische Reaktionen gezeigt hat (z. B. auf Lebensmittel, Medikamente, atopische Reaktionen oder asthmatische Episoden), die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.
• Proband, der zuvor SCH 527123 erhalten hat (nur Teil 2)

• Proband, der vor dem angegebenen Auswaschzeitraum vor Studienbeginn eine der folgenden Behandlungen erhalten hat:

  • Teile 1 und 2: OTC-Medikamente (außer Paracetamol), 14 Tage.
  • Teil 1: Verschreibungspflichtige Medikamente, 14 Tage; Prüfpräparate, 30 Tage.
  • Teil 2: Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, 14 Tage; Statine, 4 Wochen; Steroide (inhaliert), 4 Wochen; Steroide (oral und dermal), 8 Wochen; Antibiotika, 6 Wochen; Leukotrien-Antagonisten, 4 Wochen; NSAR, 2 Wochen.