Estudio de dos partes para evaluar la respuesta a la dosis de SCH 527123 en la neutrofilia del esputo después del desafío con ozono en sujetos sanos y pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (P05567 AM7)

Criterios de inclusión:

Parte 1

• Sujetos de cualquier sexo y de cualquier raza entre 18 y 55 años de edad, con un IMC (peso [kg]/talla [m2]) entre 19 y 32.
• El sujeto debe tener un FEV1 ≥ 80 % del valor previsto.
• El sujeto debe ser no fumador (incluidos cigarrillos, cigarros y pipas) o exfumador que haya dejado de fumar durante al menos 6 meses (antecedentes de tabaquismo ≤ 5 paquetes por año).
• Las pruebas de laboratorio clínico del sujeto (CBC, química sanguínea, análisis de orina) deben estar dentro de los límites normales. Los sujetos deben tener un recuento de neutrófilos >2,0 x 109/L. (también Parte 2)
• El sujeto debe estar libre de cualquier enfermedad clínicamente significativa que pudiera interferir con las evaluaciones del estudio (también Parte 2).
• Los intervalos de conducción del ECG de detección deben estar dentro del rango normal específico del género; Varones QTcB ≤430 mseg y mujeres ≤450 mseg (también Parte 2).
• Las mediciones de signos vitales deben ser: a) temperatura corporal oral, entre 35,0 °C y 37,5 °C; b) presión arterial sistólica, 90 a 140 mm Hg (160 mm Hg, Parte 2); c) presión arterial diastólica, 45 a 90 mm Hg (100 mm Hg, Parte 2); d) frecuencia del pulso, de 40 a 100 lpm.
• El sujeto y su(s) pareja(s) deben usar un método anticonceptivo aceptado durante el ensayo hasta 2 meses después del tratamiento (también Parte 2).
• Antes de la aleatorización, el sujeto debe responder al ozono (también Parte 2).

Parte 2

• Sujeto con diagnóstico de EPOC durante al menos 1 año y FEV1 ≥65 % del valor teórico después de la broncodilatación (medición 30 minutos después de la administración de 400 mcg de salbutamol) y FEV1/FVC <70 %.
• Sujetos de cualquier sexo y de cualquier raza entre 40 y 65 años de edad, con un IMC entre 19 y 32.
• El sujeto debe ser fumador activo o exfumador (cigarrillos, puros y/o pipas).
• El sujeto debe tener una prueba de esfuerzo con ejercicio normal (sin hallazgos de ECG clínicamente significativos).

Criterio de exclusión:

Parte 1 y Parte 2

• Sujeto femenino que está embarazada, tiene la intención de quedar embarazada (dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio) o está amamantando.
• Sujeto con antecedentes de rinitis alérgica estacional o perenne (es decir, temporada para alérgeno específico).
• Sujeto que tiene una alergia o una contraindicación a los excipientes en las formulaciones de placebo o SCH 527123 o salbutamol.
• Condición quirúrgica o médica (antecedentes o presencia) que pueda alterar el ADME del medicamento: a) enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal; b) cirugía mayor del tracto gastrointestinal, es decir, gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal; c) lesión pancreática o pancreatitis; d) enfermedad o lesión hepática; e) alteración de la función renal indicada por creatinina anormal, albúmina urinaria, BUN/urea o constituyentes celulares urinarios clínicamente significativos (p. ej., yeso); o f) obstrucción urinaria o dificultad para orinar.
• Sujeto que tiene alguna enfermedad infecciosa dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco.
• Sujeto que es positivo para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos de hepatitis C o VIH.
• Sujeto que tiene un tamizaje positivo para drogas con alto potencial de abuso (Período de tamizaje y/o tratamiento).
• Sujetos con antecedentes de inestabilidad mental o que hayan sido tratados por un trastorno del estado de ánimo.
• Sujeto con antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
• Sujeto que ha donado sangre en los últimos 60 días.
• Sujeto que ha demostrado reacciones alérgicas (p. ej., alimentos, medicamentos, reacciones atópicas o episodios asmáticos) que pueden interferir con la capacidad de participar en el ensayo.
• Sujeto que ha recibido previamente SCH 527123 (Parte 2 solamente)

• Sujeto que ha recibido alguno de los siguientes tratamientos más recientemente que el período de lavado indicado antes del inicio:

  • Partes 1 y 2: medicamentos de venta libre (excepto paracetamol), 14 días.
  • Parte 1: medicamentos recetados, 14 días; medicamentos en investigación, 30 días.
  • Parte 2: vitaminas y suplementos herbales, 14 días; estatinas, 4 semanas; esteroides (inhalados), 4 semanas; esteroides (orales y dérmicos), 8 semanas; antibióticos, 6 semanas; antagonistas de leucotrienos, 4 semanas; AINE, 2 semanas.