Todelt studie for å evaluere doseresponsen til SCH 527123 på sputumnøytrofili etter ozonutfordring hos friske personer og pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (P05567 AM7)

Inklusjonskriterier:

Del 1

• Subjekt av begge kjønn og av enhver rase mellom 18 og 55 år, med en BMI (vekt [kg]/høyde [m2]) mellom 19 og 32.
• Forsøkspersonen må ha en FEV1 ≥ 80 % av antatt verdi.
• Forsøkspersonen må være ikke-røyker (inkludert sigaretter, sigarer og piper) eller eksrøyker som har sluttet å røyke i minst 6 måneder (røykehistorie ≤ 5 pakkeår).
• Forsøkspersonens kliniske laboratorietester (CBC, blodkjemi, urinanalyse) må være innenfor normale grenser. Forsøkspersonene må ha et nøytrofiltall på >2,0 x 109/L. (også del 2)
• Forsøkspersonen må være fri for enhver klinisk signifikant sykdom som kan forstyrre studieevalueringene (også del 2).
• Screening EKG-ledningsintervaller må være innenfor det kjønnsspesifikke normalområdet; QTcB hanner ≤430 msek og kvinner ≤450 msek (også del 2).
• Målinger av vitale tegn må være: a) oral kroppstemperatur, mellom 35,0°C og 37,5°C; b) systolisk blodtrykk, 90 til 140 mm Hg (160 mm Hg, del 2); c) diastolisk blodtrykk, 45 til 90 mm Hg (100 mm Hg, del 2); d) pulsfrekvens, 40 til 100 bpm.
• Forsøksperson og partner(e) må bruke en akseptert prevensjonsmetode under forsøket gjennom 2 måneder etter behandling (også del 2).
• Før randomisering må forsøkspersonen være en responder på ozon (også del 2).

Del 2

• Person med diagnosen KOLS i minst 1 år og FEV1 ≥65 % av antatt verdi etter bronkodilatasjon (måling 30 minutter etter administrering av 400 mcg salbutamol) og FEV1/FVC på <70 %.
• Subjekt av begge kjønn og av enhver rase mellom 40 og 65 år, med en BMI mellom 19 og 32.
• Personen må være aktiv eller eksrøyker (sigaretter, sigarer og/eller piper).
• Forsøkspersonen må ha en normal anstrengelsestest (ingen klinisk signifikante EKG-funn).

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og Del 2

• Kvinnelig forsøksperson som er gravid, har til hensikt å bli gravid (innen 3 måneder etter avsluttet studie), eller ammer.
• Person med historie med sesongmessig eller flerårig allergisk rhinitt (dvs. sesong for spesifikt allergen).
• Person som har en allergi eller kontraindikasjon mot hjelpestoffer i placebo eller SCH 527123 formuleringer eller salbutamol.
• Kirurgisk eller medisinsk tilstand (historie eller tilstedeværelse) som kan endre ADME av legemidlet: a) inflammatorisk tarmsykdom, sår, gastrointestinal eller rektal blødning; b) større kirurgi i mage-tarmkanalen, dvs. gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon; c) pankreasskade eller pankreatitt; d) leversykdom eller -skade; e) nedsatt nyrefunksjon indikert av unormalt kreatinin, urinalbumin, BUN/urea eller klinisk signifikante urincellebestanddeler (f.eks. gips); eller f) urinobstruksjon eller problemer med å tømme.
• Person som har en smittsom sykdom innen 4 uker før legemiddeladministrering.
• Person som er positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller HIV.
• Forsøksperson som har positiv skjerm for rusmidler med høyt potensial for misbruk (Screening og/eller behandlingsperiode).
• Personer med en historie med mental ustabilitet eller som har blitt behandlet for humørsykdom.
• Person med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene.
• Person som har donert blod de siste 60 dagene.
• Forsøksperson som har vist allergiske reaksjoner (f.eks. mat, legemidler, atopiske reaksjoner eller astmatiske episoder) som kan forstyrre evnen til å delta i forsøket.
• Person som tidligere har mottatt SCH 527123 (kun del 2)

• Person som har mottatt noen av følgende behandlinger i senere tid enn angitt utvaskingsperiode før baseline:

  • Del 1 og 2: OTC-medisiner (unntatt paracetamol), 14 dager.
  • Del 1: reseptbelagte medisiner, 14 dager; undersøkelsesmedisiner, 30 dager.
  • Del 2: vitaminer og urtetilskudd, 14 dager; statiner, 4 uker; steroider (inhalert), 4 uker; steroider (orale og dermale), 8 uker; antibiotika, 6 uker; leukotrienantagonister, 4 uker; NSAID, 2 uker.