Studio in due parti per valutare la dose-risposta di SCH 527123 sulla neutrofilia dell'espettorato dopo la sfida dell'ozono in soggetti sani e pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (P05567 AM7)

Criterio di inclusione:

Parte 1

• Soggetto di entrambi i sessi e di qualsiasi razza di età compresa tra 18 e 55 anni, con un BMI (peso [kg]/altezza [m2]) compreso tra 19 e 32.
• Il soggetto deve avere un FEV1 ≥ 80% del valore previsto.
• Il soggetto deve essere un non fumatore (incluse sigarette, sigari e pipe) o un ex fumatore che ha smesso di fumare da almeno 6 mesi (storia del fumo ≤ 5 pacchetti anno).
• I test clinici di laboratorio del soggetto (emocromo, analisi del sangue, analisi delle urine) devono rientrare nei limiti normali. I soggetti devono avere una conta dei neutrofili >2,0 x 109/L. (anche parte 2)
• Il soggetto deve essere libero da qualsiasi malattia clinicamente significativa che possa interferire con le valutazioni dello studio (anche Parte 2).
• Gli intervalli di conduzione dell'ECG di screening devono rientrare nell'intervallo normale specifico per genere; QTcB maschi ≤430 msec e femmine ≤450 msec (anche Parte 2).
• Le misurazioni dei segni vitali devono essere: a) temperatura corporea orale, compresa tra 35,0°C e 37,5°C; b) pressione arteriosa sistolica, da 90 a 140 mm Hg (160 mm Hg, Parte 2); c) pressione arteriosa diastolica, da 45 a 90 mm Hg (100 mm Hg, Parte 2); d) frequenza cardiaca, da 40 a 100 bpm.
• Il soggetto e i partner devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato durante lo studio fino a 2 mesi dopo il trattamento (anche Parte 2).
• Prima della randomizzazione, il soggetto deve rispondere all'ozono (anche Parte 2).

Parte 2

• Soggetto con diagnosi di BPCO da almeno 1 anno e FEV1 ≥65% del valore previsto dopo la broncodilatazione (misurazione 30 minuti dopo la somministrazione di 400 mcg di salbutamolo) e FEV1/FVC <70%.
• Soggetto di entrambi i sessi e di qualsiasi razza di età compresa tra i 40 e i 65 anni, con un BMI compreso tra 19 e 32.
• Il soggetto deve essere attivo o ex fumatore (sigarette, sigari e/o pipe).
• Il soggetto deve sottoporsi a un normale test da sforzo da sforzo (nessun risultato ECG clinicamente significativo).

Criteri di esclusione:

Parte 1 e Parte 2

• Soggetto di sesso femminile che è incinta, intende iniziare una gravidanza (entro 3 mesi dalla fine dello studio) o sta allattando.
• Soggetto con anamnesi di rinite allergica stagionale o perenne (ossia, stagione per allergene specifico).
• Soggetto che ha un'allergia o una controindicazione agli eccipienti nelle formulazioni placebo o SCH 527123 o salbutamolo.
• Condizione chirurgica o medica (anamnesi o presenza) che potrebbe alterare l'ADME del farmaco: a) malattia infiammatoria intestinale, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale; b) chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale, ad es. gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale; c) lesione pancreatica o pancreatite; d) malattie o lesioni al fegato; e) compromissione della funzionalità renale indicata da anomalie della creatinina, dell'albumina urinaria, dell'azotemia/urea o di costituenti cellulari urinari clinicamente significativi (ad es. gesso); o f) ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione.
• - Soggetto che ha una malattia infettiva entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco.
• Soggetto positivo per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C o HIV.
• Soggetto che ha uno screening positivo per droghe ad alto potenziale di abuso (Screening e/o periodo di trattamento).
• Soggetti con una storia di instabilità mentale o che sono stati trattati per disturbi dell'umore.
• Soggetto con una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
• Soggetto che ha donato sangue negli ultimi 60 giorni.
• Soggetto che ha dimostrato reazioni allergiche (ad es. cibo, farmaci, reazioni atopiche o episodi asmatici) che possono interferire con la capacità di partecipare allo studio.
• Soggetto che ha precedentemente ricevuto SCH 527123 (solo parte 2)

• Soggetto che ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti più di recente rispetto al periodo di interruzione indicato prima del basale:

  • Parti 1 e 2: farmaci da banco (escluso il paracetamolo), 14 giorni.
  • Parte 1: farmaci da prescrizione, 14 giorni; farmaci sperimentali, 30 giorni.
  • Parte 2: vitamine e integratori a base di erbe, 14 giorni; statine, 4 settimane; steroidi (inalati), 4 settimane; steroidi (orali e cutanei), 8 settimane; antibiotici, 6 settimane; antagonisti dei leucotrieni, 4 settimane; FANS, 2 settimane.