Dwuczęściowe badanie oceniające odpowiedź na dawkę SCH 527123 na neutrofilię plwociny po prowokacji ozonem u zdrowych osób i pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) (P05567 AM7)

Kryteria przyjęcia:

Część 1

• Osoba dowolnej płci i dowolnej rasy w wieku od 18 do 55 lat, o BMI (waga [kg]/wzrost [m2]) między 19 a 32.
• Pacjent musi mieć FEV1 ≥ 80% wartości przewidywanej.
• Uczestnik musi być niepalący (w tym papierosy, cygara i fajki) lub były palacz, który rzucił palenie przez co najmniej 6 miesięcy (historia palenia ≤ 5 paczkolat).
• Kliniczne testy laboratoryjne podmiotu (CBC, biochemia krwi, analiza moczu) muszą mieścić się w granicach normy. Pacjenci muszą mieć liczbę neutrofili >2,0 x 109/l. (również część 2)
• Uczestnik musi być wolny od jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, która mogłaby zakłócić ocenę badania (również Część 2).
• Przesiewowe odstępy przewodzenia EKG muszą mieścić się w normalnym zakresie dla danej płci; QTcB u mężczyzn ≤430 ms i u kobiet ≤450 ms (również część 2).
• Pomiary funkcji życiowych muszą być następujące: a) temperatura ciała w jamie ustnej, między 35,0°C a 37,5°C; b) skurczowe ciśnienie krwi od 90 do 140 mm Hg (160 mm Hg, część 2); c) rozkurczowe ciśnienie krwi od 45 do 90 mm Hg (100 mm Hg, część 2); d) częstość tętna, od 40 do 100 uderzeń na minutę.
• Uczestnik i partner (partnerzy) muszą stosować akceptowaną metodę antykoncepcji podczas badania przez 2 miesiące po leczeniu (również część 2).
• Przed randomizacją podmiot musi reagować na ozon (również część 2).

Część 2

• Pacjent z rozpoznaniem POChP od co najmniej 1 roku i FEV1 ≥65% wartości należnej po rozszerzeniu oskrzeli (pomiar 30 minut po podaniu 400 mcg salbutamolu) i FEV1/FVC <70%.
• Osoba dowolnej płci i dowolnej rasy w wieku od 40 do 65 lat, z BMI między 19 a 32.
• Uczestnik musi być aktywnym lub byłym palaczem (papierosy, cygara i/lub fajki).
• Tester musi mieć normalny test wysiłkowy (brak klinicznie istotnych wyników EKG).

Kryteria wyłączenia:

Część 1 i Część 2

• Kobieta, która jest w ciąży, zamierza zajść w ciążę (w ciągu 3 miesięcy od zakończenia badania) lub karmi piersią.
• Pacjent z sezonowym lub całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa w wywiadzie (tj. sezon na określony alergen).
• Pacjent, który ma alergię lub przeciwwskazanie do substancji pomocniczych w preparatach placebo lub SCH 527123 lub salbutamolu.
• Stan chirurgiczny lub medyczny (wywiad lub obecność), który może zmienić ADME leku: a) choroba zapalna jelit, wrzody, krwawienie z przewodu pokarmowego lub odbytnicy; b) duża operacja przewodu pokarmowego, tj. gastrektomia, gastroenterostomia lub resekcja jelita; c) uszkodzenie trzustki lub zapalenie trzustki; d) choroba lub uraz wątroby; e) upośledzona czynność nerek wskazana przez nieprawidłowy poziom kreatyniny, albuminy w moczu, BUN/mocznik lub istotne klinicznie składniki komórek moczu (np. wałek); lub f) niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu.
• Pacjent, który ma jakąkolwiek chorobę zakaźną w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku.
• Pacjent, który ma pozytywny wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub HIV.
• Podmiot, który ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków o wysokim potencjale nadużywania (okres badania przesiewowego i/lub leczenia).
• Pacjenci z historią niestabilności psychicznej lub którzy byli leczeni z powodu zaburzeń nastroju.
• Podmiot z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
• Osoba, która oddała krew w ciągu ostatnich 60 dni.
• Uczestnik, u którego wystąpiły reakcje alergiczne (np. pokarm, lek, reakcje atopowe lub epizody astmy), które mogą zakłócać zdolność do udziału w badaniu.
• Podmiot, który wcześniej otrzymał SCH 527123 (tylko część 2)

• Pacjent, który otrzymał którykolwiek z poniższych zabiegów w okresie późniejszym niż wskazany okres wymywania przed linią podstawową:

  • Część 1 i 2: Leki OTC (z wyłączeniem paracetamolu), 14 dni.
  • Część 1: leki na receptę, 14 dni; leki eksperymentalne, 30 dni.
  • Część 2: witaminy i suplementy ziołowe, 14 dni; statyny, 4 tygodnie; sterydy (wziewne), 4 tygodnie; sterydy (doustne i skórne), 8 tygodni; antybiotyki, 6 tygodni; antagoniści leukotrienów, 4 tygodnie; NLPZ, 2 tygodnie.