Farmakokinetická (PK) studie k porovnání absorpce dvou formulací transdermálního testosteronového spreje a Intrinsa®

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Přirozeně nebo chirurgicky postmenopauzální ženy, 45 - 65 let
3. Subjekty mají spontánní amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců
4. Subjekty mají celkovou hladinu testosteronu v séru < 30 ng/dl
5. Subjekty v současné době na stabilní dávce předepsané orální nebo transdermální estrogenní substituční terapie (ERT) po dobu alespoň 8 až 12 týdnů před screeningem, v daném pořadí, nebo ne na ERT.
6. Tělesná hmotnost alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2 včetně [BMI se vypočítá jako hmotnost v kg/(výška vm)2]
7. Lékařsky zdravý, s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, EKG, fyzikální vyšetření (včetně vyšetření prsů), podle názoru zkoušejícího.
8. Subjekty jsou schopny komunikovat se zkoušejícím a rozumět všem požadavkům účasti ve studii a dodržovat je.
9. Adekvátní vymývací období před získáním jakéhokoli základního hodnocení u žen, které byly dříve léčeny pro postmenopauzální symptomy. Vypočteno z 1. dne studie, minimální vymývací období bude 2 a 4 týdny pro předchozí léčbu testosteronovými perorálními a transdermálními produkty, v daném pořadí, 3 měsíce pro předchozí léčbu testosteronovými implantáty a 2 týdny pro léčbu estratestem.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu
2. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, neurologického, hematologického, psychiatrického, jaterního, gastrointestinálního, plicního, endokrinního, imunologického nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s transdermální absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo umísťuje subjekty do zvýšené riziko, jak určí vyšetřovatel
3. Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality podle posouzení zkoušejícího
4. Subjekty zažívají > 20 návalů horka týdně
5. Subjekty trpí těžkým akné, středním až těžkým hirsutisem nebo androgenní alopecií nebo mají v anamnéze závažné dermatologické problémy nebo kontaktní dermatitidu způsobenou léky
6. Systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 95 mm Hg při screeningu nebo před první dávkou v této studii (jsou povoleny dvě opakované kontroly)
7. Jakákoli malignita kromě bazaliomu
8. Významná psychiatrická porucha (např. velká deprese atd.), která by podle názoru výzkumníka mohla subjektu zabránit v dokončení studie
9. V současné době kouří více než 10 cigaret denně
10. Anamnéza biopsie prsu s atypickou hyperplazií
11. Předchozí anamnéza rakoviny prsu, podezření na rakovinu prsu nebo jiná současná nebo předchozí rakovina během posledních 10 let
12. Vykazuje anémii, definovanou jako hladina hemoglobinu při screeningu pod spodní hranicí laboratorního normálního referenčního rozmezí
13. Diabetes mellitus
14. Jakákoli chronická kožní porucha (např. ekzém, psoriáza), která pravděpodobně interferuje s transdermální absorpcí léku nebo hodnocením kožní snášenlivosti
15. Pozitivní test na drogy v moči a/nebo pozitivní test na alkohol v dechu při screeningu nebo před první dávkou v této studii (pouze období 1)
16. Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV) při screeningu
17. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog nebo látek, jak je definováno vyšetřovatelem
18. Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na testosteron, oktisalát, PEG 200, IPA nebo jiné opalovací krémy nebo přípravky na pleť na bázi alkoholu nebo Intrinsa®
19. Použití jakéhokoli léku na předpis (kromě estrogenní substituční terapie) nebo volně prodejného (OTC) léku během 30 dnů před první dávkou v této studii. Podle uvážení zkoušejícího jsou povoleny až 2 g acetaminofenu denně
20. Použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že mají klinický význam při inhibici nebo indukci jaterních enzymů účastnících se metabolismu léků [CYP P450]) během 30 dnů před první dávkou v této studii. Použití jakýchkoli systémových kortikosteroidů během 30 dnů před první dávkou v této studii
21. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou v této studii. Jakákoli kontraindikace odběru krve
22. Darování plazmy během 7 dnů před první dávkou v této studii
23. V současné době užívá nebo má v anamnéze jakékoli užívání androgenů během 6 měsíců před screeningem nebo užívá dehydroepiandrosteron (DHEA) >/= 25 mg denně nebo třezalku tečkovanou během 4 týdnů před výchozí hodnotou. Vzhledem k velkému počtu dostupných bylinných přípravků budou všechny ostatní bylinné doplňky zkontrolovány sponzorem během screeningu
24. V současné době používá estratest (esterifikované estrogeny a methyltestosteron)
25. Použití hodnoceného léku během 30 dnů nebo šesti poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou v této studii
26. Klinický úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie
27. Zapojení do plánování a provádění studie (platí jak pro VIVUS, tak pro pracovníky pověřené osoby a pro pracovníky v místě výzkumu)