Un estudio farmacocinético (PK) para comparar la absorción de dos formulaciones de testosterona transdérmica en aerosol e Intrinsa®

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Mujeres posmenopáusicas naturales o quirúrgicas, de 45 a 65 años de edad
3. Los sujetos tienen amenorrea espontánea durante al menos 12 meses.
4. Los sujetos tienen un nivel sérico total de testosterona de < 30 ng/dL
5. Sujetos que actualmente reciben una dosis estable de terapia de reemplazo de estrógeno (ERT) oral o transdérmica recetada durante un período de al menos 8 a 12 semanas antes de la selección, respectivamente, o que no reciben ERT.
6. Un peso corporal de al menos 50 kg y un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2, ambos inclusive [el IMC se calculará como peso en kg/(altura en m)2]
7. Médicamente saludable, con resultados de detección clínicamente insignificantes (p. ej., perfiles de laboratorio, historiales médicos, ECG, examen físico (incluido el examen de los senos), en opinión del Investigador.
8. Los sujetos pueden comunicarse con el investigador y comprender y cumplir con todos los requisitos de participación en el estudio.
9. Un período de lavado adecuado antes de obtener cualquier evaluación inicial en mujeres que hayan sido tratadas previamente por síntomas posmenopáusicos. Calculado a partir del Día 1 del estudio, el período de lavado mínimo será de 2 y 4 semanas para el tratamiento previo con productos orales y transdérmicos de testosterona, respectivamente, 3 meses para el tratamiento previo con implantes de testosterona y 2 semanas para el tratamiento con estratest.

Criterio de exclusión:

1. Una prueba de embarazo en suero positiva en la selección
2. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, neurológicas, hematológicas, psiquiátricas, hepáticas, gastrointestinales, pulmonares, endocrinas, inmunológicas o renales significativas u otra afección conocida que interfiere con la absorción transdérmica, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o coloca a los sujetos en mayor riesgo según lo determinado por el investigador
3. Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador
4. Los sujetos experimentan > 20 sofocos por semana
5. Los sujetos sufren de acné severo, hirsutismo de moderado a severo o alopecia androgénica, o tienen antecedentes de problemas dermatológicos severos o dermatitis de contacto inducida por fármacos.
6. Presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión arterial diastólica > 95 mm Hg en la selección o antes de la primera dosificación en este estudio (se permiten dos revisiones)
7. Cualquier malignidad excepto el carcinoma de células basales
8. Un trastorno psiquiátrico significativo (p. ej., depresión mayor, etc.) que podría, en opinión del investigador, impedir que el sujeto complete el estudio
9. Actualmente fuma más de 10 cigarrillos al día
10. Antecedentes de biopsia mamaria con hiperplasia atípica
11. Antecedentes de cáncer de mama, sospecha de cáncer de mama u otro cáncer actual o anterior en los últimos 10 años
12. Presenta anemia, definida como un nivel de hemoglobina en el examen de detección por debajo del límite inferior del rango de referencia normal del laboratorio.
13. Diabetes mellitus
14. Cualquier trastorno crónico de la piel (p. ej., eccema, psoriasis) que probablemente interfiera con la absorción transdérmica del fármaco o las evaluaciones de la tolerabilidad de la piel
15. Prueba de drogas en orina positiva y/o prueba de alcohol en aliento positiva en la selección o antes de la primera dosificación en este estudio (Período 1 solamente)
16. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) en la selección
17. Cualquier historial o presencia de alcoholismo o abuso de drogas o sustancias según lo definido por el Investigador
18. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a la testosterona, octisalato, PEG 200, IPA u otros protectores solares, o productos para la piel a base de alcohol o Intrinsa®
19. Uso de cualquier medicamento recetado (excepto la terapia de reemplazo de estrógeno) o de venta libre (OTC), dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis en este estudio. Se permite hasta 2 g por día de paracetamol a discreción del investigador.
20. Uso de cualquier fármaco que se sepa que tiene importancia clínica en la inhibición o inducción de las enzimas hepáticas implicadas en el metabolismo del fármaco [CYP P450]) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis en este estudio. Uso de cualquier corticosteroide sistémico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis en este estudio
21. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis en este estudio. Cualquier contraindicación para la toma de muestras de sangre.
22. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis en este estudio
23. Actualmente usa o tiene antecedentes de cualquier uso de andrógenos dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o usa dehidroepiandrosterona (DHEA)>/= 25 mg por día, o hierba de San Juan dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base. Debido a la gran cantidad de remedios a base de hierbas disponibles, el Patrocinador revisará todos los demás suplementos a base de hierbas durante la evaluación.
24. Actualmente usando estratest (estrógenos esterificados y metiltestosterona)
25. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o seis vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis en este estudio
26. Juicio clínico por parte del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio
27. Participación en la planificación y realización del estudio (se aplica tanto al personal de VIVUS y designado, como al personal en el sitio de investigación)