Uno studio di farmacocinetica (PK) per confrontare l'assorbimento di due formulazioni di spray transdermico al testosterone e Intrinsa®

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Donne in postmenopausa naturale o chirurgica, di età compresa tra 45 e 65 anni
3. I soggetti hanno amenorrea spontanea da almeno 12 mesi
4. I soggetti hanno un livello sierico totale di testosterone < 30 ng/dL
5. Soggetti attualmente in terapia con una dose stabile di terapia sostitutiva estrogenica orale o transdermica (ERT) prescritta per un periodo di almeno 8-12 settimane prima dello screening, rispettivamente, o non in ERT.
6. Un peso corporeo di almeno 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2, inclusi [BMI sarà calcolato come peso in kg/(altezza in m)2]
7. Sano dal punto di vista medico, con risultati di screening clinicamente insignificanti (ad esempio, profili di laboratorio, anamnesi, ECG, esame fisico (incluso l'esame del seno), secondo l'opinione dello sperimentatore.
8. I soggetti sono in grado di comunicare con lo sperimentatore e di comprendere e soddisfare tutti i requisiti di partecipazione allo studio.
9. Un adeguato periodo di washout prima di ottenere qualsiasi valutazione basale nelle donne che sono state precedentemente trattate per i sintomi della postmenopausa. Calcolato dal Giorno 1 dello studio, il periodo minimo di washout sarà di 2 e 4 settimane per il trattamento precedente con prodotti orali e transdermici a base di testosterone, rispettivamente, 3 mesi per il trattamento precedente con impianti di testosterone e 2 settimane per il trattamento con estratest.

Criteri di esclusione:

1. Un test di gravidanza siero positivo allo screening
2. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, neurologiche, ematologiche, psichiatriche, epatiche, gastrointestinali, polmonari, endocrine, immunologiche o renali significative o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento transdermico, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o porre i soggetti a aumento del rischio determinato dallo sperimentatore
3. Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
4. I soggetti sperimentano > 20 vampate di calore a settimana
5. Soggetti che soffrono di acne grave, irsutismo da moderato a grave o alopecia androgenetica o hanno una storia di gravi problemi dermatologici o dermatite da contatto indotta da farmaci
6. Pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 95 mm Hg allo screening o prima della prima somministrazione in questo studio (sono consentiti due ricontrolli)
7. Qualsiasi tumore maligno eccetto il carcinoma basocellulare
8. Un disturbo psichiatrico significativo (ad esempio, depressione maggiore, ecc.) che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedire al soggetto di completare lo studio
9. Attualmente fuma più di 10 sigarette al giorno
10. Una storia di biopsia mammaria con iperplasia atipica
11. Una storia precedente di cancro al seno, sospetto cancro al seno o altro cancro attuale o precedente negli ultimi 10 anni
12. Mostra anemia, definita come un livello di emoglobina allo screening al di sotto del limite inferiore del normale intervallo di riferimento del laboratorio
13. Diabete mellito
14. Qualsiasi disturbo cronico della pelle (ad es. Eczema, psoriasi) che può interferire con l'assorbimento transdermico del farmaco o con le valutazioni della tollerabilità cutanea
15. Test antidroga delle urine positivo e/o alcol test dell'alito positivo allo screening o prima della prima somministrazione in questo studio (solo Periodo 1)
16. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV) allo screening
17. Qualsiasi storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe o sostanze come definito dall'investigatore
18. Una storia di ipersensibilità o reazione idiosincratica a testosterone, octisalato, PEG 200, IPA o altri filtri solari o prodotti per la pelle a base di alcol o Intrinsa®
19. Uso di qualsiasi prescrizione (ad eccezione della terapia sostitutiva con estrogeni) o farmaci da banco (OTC), entro i 30 giorni precedenti la prima somministrazione in questo studio. A discrezione dello sperimentatore, sono consentiti fino a 2 g al giorno di paracetamolo
20. Uso di qualsiasi farmaco noto per avere un significato clinico nell'inibire o indurre gli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo del farmaco [CYP P450]) entro 30 giorni prima della prima somministrazione in questo studio. Uso di qualsiasi corticosteroide sistemico entro 30 giorni prima della prima somministrazione in questo studio
21. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della prima somministrazione in questo studio. Qualsiasi controindicazione al prelievo di sangue
22. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione in questo studio
23. Attualmente utilizza o ha una storia di uso di androgeni nei 6 mesi precedenti lo screening o utilizza deidroepiandrosterone (DHEA) >/= 25 mg al giorno o erba di San Giovanni entro 4 settimane prima del basale. A causa dell'elevato numero di rimedi a base di erbe disponibili, tutti gli altri integratori a base di erbe saranno esaminati dallo Sponsor durante lo screening
24. Attualmente in uso estratest (estrogeni esterificati e metiltestosterone)
25. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o sei emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima somministrazione in questo studio
26. Giudizio clinico dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio
27. Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica sia al VIVUS che al personale designato e al personale del sito sperimentale)