Eine pharmakokinetische (PK) Studie zum Vergleich der Absorption von zwei Formulierungen von transdermalem Testosteronspray und Intrinsa®

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Natürlich oder chirurgisch postmenopausale Frauen im Alter von 45–65 Jahren
3. Die Probanden haben seit mindestens 12 Monaten eine spontane Amenorrhoe
4. Die Probanden haben einen Serum-Gesamttestosteronspiegel von < 30 ng/dl
5. Probanden, die derzeit eine stabile Dosis einer verschriebenen oralen oder transdermalen Östrogenersatztherapie (ERT) für einen Zeitraum von mindestens 8 bis 12 Wochen vor dem Screening erhalten oder nicht auf ERT.
6. Ein Körpergewicht von mindestens 50 kg und ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2 einschließlich [BMI wird berechnet als Gewicht in kg/(Körpergröße in m)2]
7. Medizinisch gesund, mit klinisch unbedeutenden Screening-Ergebnissen (z. B. Laborprofile, Krankengeschichten, EKGs, körperliche Untersuchung (einschließlich Brustuntersuchung) nach Meinung des Ermittlers.
8. Die Probanden sind in der Lage, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und alle Anforderungen der Studienteilnahme zu verstehen und einzuhalten.
9. Bei Frauen, die zuvor wegen postmenopausaler Symptome behandelt wurden, ist eine angemessene Auswaschphase vor dem Erhalt von Baseline-Beurteilungen erforderlich. Berechnet ab Studientag 1 beträgt die minimale Auswaschphase 2 bzw. 4 Wochen für die Vorbehandlung mit oralen und transdermalen Testosteronprodukten, 3 Monate für die Vorbehandlung mit Testosteronimplantaten und 2 Wochen für die Behandlung mit Estratest.

Ausschlusskriterien:

1. Ein positiver Schwangerschaftstest im Serum beim Screening
2. Eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, neurologischen, hämatologischen, psychiatrischen, hepatischen, gastrointestinalen, pulmonalen, endokrinen, immunologischen oder renalen Erkrankung oder eines anderen Zustands, von dem bekannt ist, dass er die transdermale Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt oder die Probanden bei erhöhtes Risiko, wie vom Ermittler festgestellt
3. Alle klinisch signifikanten Laboranomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt
4. Die Probanden erleben > 20 Hitzewallungen pro Woche
5. Die Probanden leiden an schwerer Akne, mittelschwerem bis schwerem Hirsutismus oder androgener Alopezie oder haben in der Vorgeschichte schwere dermatologische Probleme oder arzneimittelinduzierte Kontaktdermatitis
6. Systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg beim Screening oder vor der ersten Dosierung in dieser Studie (zwei Nachkontrollen sind zulässig)
7. Jede bösartige Erkrankung außer Basalzellkarzinom
8. Eine signifikante psychiatrische Störung (z. B. schwere Depression usw.), die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden daran hindern könnte, die Studie abzuschließen
9. Rauche derzeit mehr als 10 Zigaretten am Tag
10. Eine Geschichte der Brustbiopsie mit atypischer Hyperplasie
11. Eine Vorgeschichte von Brustkrebs, Verdacht auf Brustkrebs oder einer anderen aktuellen oder früheren Krebserkrankung innerhalb der letzten 10 Jahre
12. Weist Anämie auf, definiert als ein Hämoglobinspiegel beim Screening unterhalb der Untergrenze des normalen Referenzbereichs des Labors
13. Diabetes Mellitus
14. Jede chronische Hauterkrankung (z. B. Ekzem, Psoriasis), die wahrscheinlich die transdermale Arzneimittelabsorption oder die Beurteilung der Hautverträglichkeit beeinträchtigt
15. Positiver Urin-Drogentest und/oder positiver Atemalkoholtest beim Screening oder vor der ersten Dosierung in dieser Studie (nur Zeitraum 1)
16. Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV) beim Screening
17. Jegliche Vorgeschichte oder Anwesenheit von Alkoholismus oder Drogen- oder Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler definiert
18. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf Testosteron, Octisalat, PEG 200, IPA oder andere Sonnenschutzmittel oder Hautprodukte auf Alkoholbasis oder Intrinsa®
19. Verwendung von verschreibungspflichtigen (außer Östrogenersatztherapie) oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung in dieser Studie. Bis zu 2 g Paracetamol pro Tag sind nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt
20. Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine klinische Bedeutung bei der Hemmung oder Induktion von Leberenzymen haben, die am Arzneimittelstoffwechsel beteiligt sind [CYP P450]) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis in dieser Studie. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung in dieser Studie
21. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis in dieser Studie. Jede Kontraindikation für die Blutentnahme
22. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis in dieser Studie
23. Derzeitige Verwendung oder Vorgeschichte von Androgenen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Verwendung von Dehydroepiandrosteron (DHEA) >/= 25 mg pro Tag oder Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor dem Ausgangswert. Aufgrund der großen Anzahl verfügbarer pflanzlicher Heilmittel werden alle anderen pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel vom Sponsor während des Screenings überprüft
24. Verwenden Sie derzeit Estratest (veresterte Östrogene und Methyltestosteron)
25. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder sechs Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosierung in dieser Studie
26. Klinische Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte
27. Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie (gilt sowohl für VIVUS- und beauftragte Mitarbeiter als auch für Mitarbeiter am Prüfzentrum)