Vliv polymorfismu Gly16Arg v genu ADRB2 na kontrolu astmatu u dětí, které dostávají dlouhodobě působící beta agonisty

Astma je nejčastějším chronickým onemocněním dětského věku, které postihuje 6,2 milionu dětí ve věku od 2 do 18 let, a je nejčastější příčinou školní absence z důvodu chronického onemocnění. Afroamerické děti mají 3 až 4krát vyšší pravděpodobnost, že budou hospitalizovány kvůli astmatu, a 4 až 6krát vyšší pravděpodobnost úmrtí na tuto nemoc ve srovnání s evropskými Američany. Ekonomická zátěž v této zemi astmatem je obrovská, v roce 2004 přesáhla 16 miliard dolarů. Ačkoli neexistuje žádný lék na astma, je k dispozici několik léků, které se ukázaly jako obecně bezpečné a účinné při kontrole příznaků. Beta 2 agonisté jsou nejčastěji používanými léky na astma. Při inhalaci tyto léky uvolňují buňky v plicích, což pacientům s astmatem usnadňuje dýchání. Dva typy používaných beta agonistů jsou krátkodobě působící beta agonisté (SABA) a dlouhodobě působící beta agonisté (LABA). SABA, stejně jako albuterol, se používají k poskytnutí rychlé úlevy při stahování hrudníku, což pacientům pomáhá snadněji dýchat. Dlouhodobě působící beta-agonisté (LABA) také pomáhají pacientům dýchat snadněji a po delší dobu. Pokračující užívání SABA (například inhalace albuterolu 3 nebo 4krát denně) se nedoporučuje a pokračování v užívání LABA se doporučuje pouze v případě, že se užívá společně s inhalačními kortikosteroidy (ICS). IKS jsou nejčastěji používaným lékem používaným při astmatu, který chrání před zánětem v plicích. Studie za posledních 50 let naznačují, že pokračující užívání SABA, LABA a kombinace ICS+LABA může u některých pacientů zhoršit astma snížením účinku beta-agonistů, zvýšením počtu astmatických záchvatů a snížením schopnosti plic. pracovat efektivně a smrt. Nedávné studie naznačují, že ke zhoršení astmatu při pokračujícím užívání beta agonistů dochází u jedinců s určitým genotypem. Genotyp označuje formu proteinu, nazývaného beta2 adrenergní receptor (b2AR), v plicích, na který působí beta-agonisté. Kvůli rozdílům v genetickém složení existují různé formy b2AR. Jedna forma se nazývá genotyp Arg16, druhá forma se nazývá genotyp Gly16. Ve srovnání s genotypy Gly16 se zdá, že pacienti s astmatem genotypovaným jako Arg16 jsou náchylnější ke zhoršení astmatu, které bylo spojeno s pokračujícím užíváním SABA, LABA nebo ICS+LABA. Většina studií vlivu genotypu na zhoršení astmatu spojené s užíváním beta agonistů byla provedena u dospělých. Výsledky malého počtu studií naznačují, že děti jsou náchylnější ke zhoršení astmatu v důsledku chronického užívání beta agonistů ve srovnání s dospělými a že děti s genotypem Arg16 jsou náchylnější k astmatickým záchvatům než děti s genotypem Gly16. Některé důkazy naznačují, že děti s astmatem by neměly být léčeny IKS+LABA, přesto se od roku 2000 výrazně zvýšil počet dětí s astmatem, které přecházejí ze samotné terapie IKS na ICS+LABA. Hlavní otázka, kterou si navrhovaná studie klade, zní: Způsobuje léčba IKS+LABA ve srovnání se samotným IKS zhoršení astmatu u dětí s astmatem genotypovaným jako homozygoti Arg16, ale ne u homozygotů Gly16? Specifickým cílem projektu je zhodnotit bezpečnost ICS+LABA u dětí s astmatem při separaci podle genotypu. Děti s astmatem budou vyšetřeny, budou schváleny a jejich pečovatel (například rodič) bude souhlasit. Bude odebrán vzorek slin, ze kterých bude odebrán genetický materiál (DNA) pro účely genotypizace. Celkem 90 evropských a afroamerických dětí, 45 genotypů Arg16 a 45 Gly16, bude léčeno po dobu 16 týdnů. Polovina každého genotypu bude náhodně rozdělena tak, aby dostávala samotné ICS po dobu 16 týdnů, druhá polovina bude dostávat ICS+LABA. Na konci 16 týdnů ti, kteří začínají s ICS, dostanou ICS+LABA, zatímco ti, kteří dostali ICS+LABA jako první, budou poté užívat samotný ICS. Před léčbou a jednou měsíčně během léčby navštíví každý účastník kliniku, kde podstoupí testy, které zhodnotí funkci plic, jak je astma pod kontrolou, úroveň zánětu a kvalitu života. Očekává se, že výsledky naší studie budou mít zásadní vliv na způsob, jakým jsou děti s astmatem léčeny léky. Pokud výsledky naší studie ukazují, že genotypy Arg16 mají horší astma, když užívají ICS+LABA ve srovnání se samotným IKS, dojdeme k závěru, že bezpečnost kombinace u dětí je sporná a měla by být testována na větší populaci dětí, aby se zjistilo, zda to oblíbená kombinace by se měla používat u dětí s astmatem. Pokud výsledky prokážou, že kombinace v obou genotypech nezhoršuje astma ve srovnání s léčbou IKS, dojdeme k závěru, že použití kombinace u dětí je bezpečné, minimálně po dobu 16 týdnů.