Effetto del polimorfismo Gly16Arg nel gene ADRB2 sul controllo dell'asma nei bambini che ricevono beta-agonisti a lunga durata d'azione

L'asma è la malattia cronica più comune dell'infanzia che colpisce 6,2 milioni di bambini tra i 2 ei 18 anni ed è la causa più comune di assenteismo scolastico dovuto a malattia cronica. I bambini afroamericani hanno da 3 a 4 volte più probabilità di essere ricoverati in ospedale per asma e da 4 a 6 volte più probabilità di morire a causa della malattia rispetto agli europei americani. L'onere economico in questo paese per l'asma è enorme, superando i 16 miliardi di dollari nel 2004. Sebbene non esista una cura per l'asma, sono disponibili diversi farmaci che si sono dimostrati generalmente sicuri ed efficaci nel controllare i sintomi. I beta 2 agonisti sono i farmaci per l'asma più comunemente usati. Quando vengono inalati, questi farmaci rilassano le cellule nei polmoni, il che aiuta i pazienti con asma a respirare più facilmente. Due tipi di beta agonisti in uso sono i beta agonisti a breve durata d'azione (SABA) e i beta agonisti a lunga durata d'azione (LABA). I SABA, come l'albuterolo, sono usati per fornire un rapido sollievo dalla contrazione del torace che aiuta i pazienti a respirare più facilmente. I beta agonisti a lunga durata d'azione (LABA) aiutano anche i pazienti a respirare più facilmente e per un periodo di tempo più lungo. L'uso continuato di SABA (ad esempio, inalazione di albuterolo 3 o 4 volte al giorno) non è raccomandato e l'uso continuato di LABA è raccomandato solo se usato insieme a corticosteroidi inalatori (ICS). Gli ICS sono il farmaco più comunemente utilizzato nell'asma che protegge dall'infiammazione polmonare. Gli studi degli ultimi 50 anni suggeriscono che l'uso continuato di SABA, LABA e la combinazione di ICS+LABA può peggiorare l'asma in alcuni pazienti riducendo l'effetto dei beta-agonisti, aumentando il tasso di attacchi di asma, diminuendo la capacità del polmone lavorare in modo efficiente e la morte. Studi recenti suggeriscono che il peggioramento dell'asma dovuto all'uso continuato di beta agonisti si verifica in individui con un certo genotipo. Il genotipo si riferisce alla forma della proteina, chiamata recettore beta2 adrenergico (b2AR), nel polmone su cui lavorano i beta agonisti. A causa delle differenze nella composizione genetica, esistono diverse forme di b2AR. Una forma è chiamata genotipo Arg16, l'altra forma è chiamata genotipo Gly16. Rispetto ai genotipi Gly16, i pazienti con asma genotipizzato come Arg16 sembrano essere più suscettibili al peggioramento dell'asma che è stato associato all'uso continuato di SABA, LABA o ICS+LABA. La maggior parte degli studi sull'influenza del genotipo sul peggioramento dell'asma associato all'uso di beta-agonisti è stata condotta negli adulti. I risultati di un piccolo numero di studi suggeriscono che i bambini sono più suscettibili al peggioramento dell'asma a causa dell'uso cronico di beta agonisti rispetto agli adulti e che i bambini con il genotipo Arg16 sono più suscettibili ad avere attacchi di asma rispetto ai bambini con il genotipo Gly16. Alcune evidenze suggeriscono che i bambini con asma non dovrebbero essere trattati con ICS+LABA, ma dal 2000, il tasso con cui i bambini con asma passano dalla sola terapia con ICS a ICS+LABA è aumentato significativamente. La domanda principale posta dallo studio proposto è: il trattamento con ICS+LABA rispetto al solo ICS causa un peggioramento dell'asma nei bambini con asma genotipizzato come omozigoti Arg16 ma non come omozigoti Gly16? L'obiettivo specifico del progetto è valutare la sicurezza di ICS+LABA nei bambini con asma se separati in base al genotipo. I bambini con asma saranno sottoposti a screening, saranno approvati e il loro assistente (genitore, per esempio) acconsentirà. Verrà raccolto un campione di saliva da cui verrà prelevato materiale genetico (DNA) ai fini della genotipizzazione. Un totale di 90 bambini europei e afroamericani, 45 genotipi Arg16 e 45 Gly16, saranno trattati per 16 settimane. La metà di ciascun genotipo verrà assegnata in modo casuale a ricevere ICS da solo per 16 settimane, l'altra metà riceverà ICS + LABA. Alla fine delle 16 settimane, coloro che iniziano con ICS riceveranno ICS+LABA mentre coloro che hanno ricevuto prima ICS+LABA prenderanno poi solo ICS. Prima e una volta al mese durante il trattamento, ogni partecipante visiterà la clinica per sottoporsi a test che valuteranno la funzionalità polmonare, il livello di controllo dell'asma, il livello di infiammazione e la qualità della vita. Si prevede che i risultati del nostro studio avranno un impatto importante sul modo in cui i bambini con asma vengono trattati con i farmaci. Se i risultati del nostro studio mostrano che i genotipi Arg16 hanno un'asma peggiore quando assumono ICS+LABA rispetto a ICS da soli, concluderemo che la sicurezza della combinazione nei bambini è discutibile e dovrebbe essere testata in una popolazione più ampia di bambini per determinare se questo combinazione popolare dovrebbe essere usata nei bambini con asma. Se i risultati mostrano che la combinazione in entrambi i genotipi non peggiora l'asma rispetto al trattamento con ICS, concluderemo che la combinazione è sicura da usare nei bambini, almeno per 16 settimane.