Wpływ polimorfizmu Gly16Arg w genie ADRB2 na kontrolę astmy u dzieci otrzymujących długo działające beta-mimetyczki

Astma jest najczęstszą przewlekłą chorobą wieku dziecięcego, dotykającą 6,2 miliona dzieci w wieku od 2 do 18 lat i jest najczęstszą przyczyną nieobecności w szkole z powodu chorób przewlekłych. Dzieci Afroamerykanów są 3 do 4 razy bardziej narażone na hospitalizację z powodu astmy i 4 do 6 razy częściej umierają z powodu tej choroby w porównaniu z Europejczykami. Obciążenia ekonomiczne związane z astmą w tym kraju są ogromne, przekraczając w 2004 roku 16 miliardów dolarów. Chociaż nie ma lekarstwa na astmę, dostępnych jest kilka leków, które okazały się ogólnie bezpieczne i skuteczne w kontrolowaniu objawów. Agoniści beta 2 są najczęściej stosowanymi lekami na astmę. Podczas wdychania leki te rozluźniają komórki w płucach, co ułatwia oddychanie pacjentom z astmą. Dwa rodzaje stosowanych beta-agonistów to krótko działający beta-agoniści (SABA) i długo działający beta-agoniści (LABA). SABA, podobnie jak albuterol, są stosowane w celu zapewnienia szybkiej ulgi w ucisku w klatce piersiowej, co ułatwia pacjentom oddychanie. Długo działający beta-agoniści (LABA) pomagają również pacjentom łatwiej i przez dłuższy czas oddychać. Dalsze stosowanie SABA (na przykład wdychanie albuterolu 3 lub 4 razy dziennie) nie jest zalecane, a dalsze stosowanie LABA jest zalecane tylko wtedy, gdy jest stosowane razem z wziewnymi kortykosteroidami (ICS). ICS są najczęściej stosowanym lekiem stosowanym w astmie, który chroni przed stanem zapalnym w płucach. Badania przeprowadzone w ciągu ostatnich 50 lat sugerują, że dalsze stosowanie SABA, LABA oraz kombinacji ICS+LABA może pogorszyć astmę u niektórych pacjentów poprzez zmniejszenie działania beta-agonistów, zwiększenie częstości napadów astmy, zmniejszenie zdolności płuc wydajnie pracować i śmierć. Ostatnie badania sugerują, że u osób z określonym genotypem występuje pogorszenie astmy w wyniku ciągłego stosowania beta-agonistów. Genotyp odnosi się do postaci białka, zwanego receptorem beta2 adrenergicznym (b2AR), w płucach, na które działają agoniści beta. Ze względu na różnice w składzie genetycznym istnieją różne formy b2AR. Jedna forma nazywana jest genotypem Arg16, druga forma nazywana jest genotypem Gly16. W porównaniu z genotypami Gly16, pacjenci z astmą genotypowaną jako Arg16 wydają się być bardziej podatni na pogorszenie astmy związane z ciągłym stosowaniem SABA, LABA lub ICS+LABA. Większość badań dotyczących wpływu genotypu na nasilenie astmy związane ze stosowaniem beta-agonistów przeprowadzono na osobach dorosłych. Wyniki niewielkiej liczby badań sugerują, że dzieci są bardziej podatne na pogorszenie astmy w wyniku przewlekłego stosowania beta-agonistów w porównaniu z dorosłymi, a dzieci z genotypem Arg16 są bardziej podatne na ataki astmy niż dzieci z genotypem Gly16. Niektóre dowody sugerują, że dzieci z astmą nie powinny być leczone ICS+LABA, jednak od 2000 r. znacznie wzrósł odsetek dzieci chorych na astmę, które przestawiają terapię z samych ICS na ICS+LABA. Główne pytanie stawiane przez proponowane badanie brzmi: czy leczenie ICS+LABA w porównaniu z samym ICS powoduje pogorszenie astmy u dzieci z astmą genotypowaną jako homozygoty Arg16, ale nie u homozygot Gly16? Konkretnym celem projektu jest ocena bezpieczeństwa ICS+LABA u dzieci chorych na astmę rozdzielonych według genotypu. Dzieci chore na astmę zostaną poddane badaniom przesiewowym, otrzymają zgodę, a ich opiekun (na przykład rodzic) wyrazi na to zgodę. Zostanie pobrana próbka śliny, z której zostanie pobrany materiał genetyczny (DNA) do genotypowania. W sumie 90 dzieci z Europy i Afroamerykanów, 45 genotypów Arg16 i 45 Gly16, będzie leczonych przez 16 tygodni. Połowa każdego genotypu zostanie losowo przydzielona do otrzymywania samych ICS przez 16 tygodni, a druga połowa otrzyma ICS+LABA. Pod koniec 16 tygodnia ci, którzy zaczynają od ICS, otrzymają wtedy ICS+LABA, podczas gdy ci, którzy otrzymali ICS+LABA jako pierwsi, przyjmą same ICS. Przed i raz w miesiącu w trakcie leczenia każdy z uczestników będzie odwiedzał klinikę w celu wykonania badań oceniających czynność płuc, kontrolę astmy, stan zapalny oraz jakość życia. Oczekuje się, że wyniki naszego badania będą miały duży wpływ na sposób leczenia dzieci z astmą za pomocą leków. Jeśli wyniki naszego badania wykażą, że genotypy Arg16 mają gorszą astmę podczas przyjmowania ICS+LABA w porównaniu z samym ICS, dojdziemy do wniosku, że bezpieczeństwo połączenia u dzieci jest wątpliwe i należy je przetestować na większej populacji dzieci, aby określić, czy to popularne połączenie powinno być stosowane u dzieci chorych na astmę. Jeśli wyniki wykażą, że połączenie w obu genotypach nie pogarsza astmy w porównaniu z leczeniem ICS, uznamy, że połączenie jest bezpieczne w stosowaniu u dzieci, przynajmniej przez 16 tygodni.