Effekt af Gly16Arg-polymorfi i ADRB2-genet på astmakontrol hos børn, der modtager langtidsvirkende beta-agonister

Astma er den mest almindelige kroniske sygdom i barndommen, der rammer 6,2 millioner børn mellem 2 og 18 år, og er den mest almindelige årsag til skolefravær på grund af kronisk sygdom. Afroamerikanske børn har 3 til 4 gange større risiko for at blive indlagt på grund af astma og 4 til 6 gange større risiko for at dø af sygdommen sammenlignet med europæiske amerikanere. Den økonomiske byrde i dette land fra astma er enorm og oversteg 16 milliarder dollars i 2004. Selvom der ikke er nogen kur mod astma, er der flere lægemidler tilgængelige, som har vist sig at være generelt sikre og effektive til at kontrollere symptomer. Beta 2-agonister er de mest almindeligt anvendte astmalægemidler. Ved indånding afslapper disse lægemidler celler i lungerne, hvilket hjælper patienter med astma at trække vejret lettere. To typer beta-agonister i brug er korttidsvirkende beta-agonister (SABA) og langtidsvirkende beta-agonister (LABA). SABA, ligesom albuterol, bruges til at give hurtig lindring af opstramning af brystet, hvilket hjælper patienter med at trække vejret lettere. Langtidsvirkende beta-agonister (LABA) hjælper også patienter med at trække vejret lettere og i længere tid. Fortsat SABA-brug (f.eks. inhaler albuterol 3 eller 4 gange dagligt) anbefales ikke, og fortsat LABA-brug anbefales kun, hvis det bruges sammen med inhalerede kortikosteroider (ICS). ICS er det mest almindeligt anvendte lægemiddel til astma, der beskytter mod betændelse i lungen. Undersøgelser gennem de seneste 50 år tyder på, at fortsat brug af SABA, LABA og kombinationen af ​​ICS+LABA kan forværre astma hos nogle patienter ved at reducere virkningen af ​​beta-agonister, øge frekvensen af ​​astmaanfald, nedsætte lungens evne. at arbejde effektivt, og død. Nylige undersøgelser tyder på, at astmaforværring ved fortsat brug af beta-agonister forekommer hos personer med en bestemt genotype. Genotype refererer til proteinets form, kaldet beta2-adrenerge receptor (b2AR), i lungen, som beta-agonister arbejder på. På grund af forskelle i genetisk sammensætning er der forskellige former for b2AR. Den ene form kaldes Arg16-genotypen, den anden form kaldes Gly16-genotypen. Sammenlignet med Gly16-genotyper ser patienter med astma genotypet som Arg16 ud til at være mere modtagelige for astmaforværring, der har været forbundet med fortsat brug af SABA, LABA eller ICS+LABA. De fleste undersøgelser af genotypens indflydelse på astmaforværring i forbindelse med brug af beta-agonister er blevet udført hos voksne. Resultaterne af et lille antal undersøgelser tyder på, at børn er mere modtagelige for astmaforværring fra kronisk beta-agonistbrug sammenlignet med voksne, og at børn med Arg16-genotypen er mere modtagelige for at få astmaanfald end børn med Gly16-genotypen. Noget tyder på, at børn med astma ikke bør behandles med ICS+LABA, men siden 2000 er hastigheden, hvormed børn med astma skifter fra ICS-terapi alene til ICS+LABA, steget markant. Det store spørgsmål, der stilles af den foreslåede undersøgelse er: Forårsager behandling med ICS+LABA sammenlignet med ICS alene forværring af astma hos børn med astma genotypet som Arg16-homozygoter, men ikke hos Gly16-homozygoter? Det specifikke formål med projektet er at evaluere sikkerheden af ​​ICS+LABA hos børn med astma, når de er adskilt efter genotype. Børn med astma vil blive screenet, blive godkendt og deres omsorgsperson (for eksempel forældre) givet samtykke. En prøve af spyt vil blive indsamlet, hvorfra genetisk materiale (DNA) vil blive indsamlet med henblik på genotypebestemmelse. I alt 90 europæiske og afroamerikanske børn, 45 Arg16 og 45 Gly16 genotyper, vil blive behandlet i 16 uger. Halvdelen af ​​hver genotype vil blive tilfældigt tildelt til at modtage ICS alene i 16 uger, den anden halvdel vil modtage ICS+LABA. Efter 16 uger vil de, der starter med ICS, modtage ICS+LABA, mens de, der først fik ICS+LABA, derefter vil tage ICS alene. Før og en gang om måneden under behandlingen vil hver deltager besøge klinikken for at gennemgå tests, der vil vurdere lungefunktion, hvor godt astma kontrolleres, betændelsesniveau og livskvalitet. Resultaterne af vores undersøgelse forventes at have stor betydning for den måde, børn med astma behandles med medicin. Hvis resultaterne af vores undersøgelse viser, at Arg16 genotyper har værre astma, når de tager ICS+LABA sammenlignet med ICS alene, vil vi konkludere, at sikkerheden ved kombination hos børn er tvivlsom og bør testes i en større population af børn for at afgøre, om dette populær kombination bør anvendes til børn med astma. Hvis resultaterne viser, at kombinationen i begge genotyper ikke forværrer astma sammenlignet med ICS-behandling, vil vi konkludere, at kombinationen er sikker at bruge hos børn, i hvert fald i 16 uger.