Zvrat epidermálního fenotypu u těžké atopické dermatitidy pomocí cyklosporinové terapie

Pacienti budou nejprve vyšetřeni, aby se ujistili, že jsou zdraví (kromě atopické dermatitidy), fyzikálním vyšetřením a laboratorními testy. Tyto laboratorní testy se skládají z CBC, biochemického profilu, profilu hepatitidy B a C, analýzy moči, HIV, PPD a těhotenského testu moči (je-li použit). Pacienti se vrátí za 2 až 3 dny k přečtení PPD. V tomto okamžiku bude opakovaně odebrán sérový kreatinin, aby byly získány 2 základní hodnoty. Pacient začne užívat cyklosporin v dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti ve 2 rozdělených denních dávkách po dobu 12 týdnů a po tomto období bude dávka snížena o 1 mg/kg týdně (snižování začne po 12 týdnech léčby), takže k ukončení léčby dojde po 16 týdnech od zahájení léčby. Pacienti budou následně sledováni na klinice po dobu dalších 8 týdnů kvůli potenciálnímu relapsu, a pokud dojde k relapsu, může být zahájena lokální léčba kortikosteroidy, imunomodulátory nebo fototerapie. Pacienti budou sledováni v ambulanci na začátku, 1., 2., 4., 6., 8., 10. a 12. týden a každé 2 týdny až do dokončení 24týdenní studie. Biopsie (z lézí a kůže bez lézí) budou provedeny k posouzení histologické odpovědi na začátku, 2. týden, 6. týden (volitelné), 12. týden a při relapsu (volitelné). Při každé návštěvě budou provedeny odběry krve pro analýzu bezpečnosti a těhotenský test (pokud je to možné) a v té době budou měřeny vitální funkce. Sérové ​​IgE, eozinofily a sérové ​​cytokiny budou stanoveny na začátku a každé 2 týdny do 16. týdne a do 24. týdne. Při každé návštěvě budou pacienti hodnoceni na nežádoucí účinky. Při každé návštěvě bude provedeno klinické vyšetření a ultrazvuk. Nejrozšířenější nástroj klinického hodnocení je známý jako SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis). Tento nástroj kombinuje klinické rysy AD, jako je erytém, suchost, lichenifikace, procento tělesného povrchu, stejně jako problémy s kvalitou života, jako je svědění a ztráta spánku v důsledku nemoci. Dalším nástrojem hodnocení, který budeme používat, je statický IGA (investigator global assessment). IGA představuje celkové hodnocení dermatitidy prováděné zkoušejícím při každé návštěvě. Skóre IGA využívá 6bodovou stupnici v rozsahu od 0 (jasné) do 5 (velmi těžké onemocnění). Skóre IGA měří závažnost onemocnění na základě morfologie, aniž by se odkazovalo zpět na výchozí stav. Ultrazvuková studie poskytuje alternativní, neinvazivní metodu hodnocení aktivity onemocnění v kůži. Klinické snímky budou provedeny v týdnech 0, 6, 12, 16 a 24. V této studii bychom rádi určili, zda je AD, stejně jako psoriáza, imunitou podmíněné onemocnění epidermální hyperplazie a diferenciace. Abychom stanovili imunitní příspěvek k AD, budeme léčit pacienty standardními dávkami CsA a měřit rozsah imunitní suprese v kožních lézích pomocí kvantitativních měření patologických leukocytů a exprese produktů zánětlivých genů. Na konci 12 týdnů léčby určíme, zda je patologická epidermální hyperplazie zvrácena kvantitativními a kvalitativními měřeními epidermální hyperplazie a aberantní epidermální diferenciace. Kromě toho budeme korelovat rozsah, ve kterém je modulován epidermální fenotyp, s rozsahem potlačení zánětu kůže, protože účinek suprese specifických zánětlivých molekul na výsledné keratinocytové odpovědi není znám. Alternativní hypotéza u AD je, že nejde o imunitně zprostředkované onemocnění, ale o onemocnění primární epidermální diferenciace v důsledku zárodečných alterací (delecí genů) ve filaggrinu a dalších genech, které spolupracují na diferenciaci normální epidermální bariéry na úrovni stratum. rohovka. Alternativní hypotéza je řadou současných výzkumníků považována za nejpravděpodobnější pato-mechanismus AD. Alternativní hypotézu by tato studie podpořila, pokud by patologická epidermální hyperplazie přetrvávala v oblastech kůže s významnou supresí imunitních/zánětlivých drah indukovaných léčbou CsA.