Umkehrung des epidermalen Phänotyps bei schwerer atopischer Dermatitis mit Cyclosporin-Therapie

Die Patienten werden zunächst durch eine körperliche Untersuchung und Labortests untersucht, um sicherzustellen, dass sie gesund sind (abgesehen von atopischer Dermatitis). Diese Labortests umfassen Blutbild, biochemisches Profil, Hepatitis B- und C-Profil, Urinanalyse, HIV, PPD und Urinschwangerschaftstest (falls zutreffend). Die Patienten kommen in 2 bis 3 Tagen zur PPD-Ablesung zurück. Zu diesem Zeitpunkt wird ein wiederholtes Serumkreatinin ermittelt, um 2 Grundlinienwerte zu erhalten. Der Patient beginnt mit der Einnahme von Ciclosporin in einer Dosierung von 5 mg/kg Körpergewicht in zwei aufgeteilten Tagesdosen über 12 Wochen, und nach diesem Zeitraum wird die Dosis um 1 mg/kg pro Woche reduziert (das Ausschleichen beginnt nach 12 Behandlungswochen). so dass die Behandlung 16 Wochen nach Beginn der Behandlung beendet wird. Anschließend werden die Patienten weitere 8 Wochen lang in der Klinik auf einen möglichen Rückfall hin beobachtet. Sollte es zu einem Rückfall kommen, kann eine topische Behandlung mit Kortikosteroiden, Immunmodulatoren oder Phototherapie eingeleitet werden. Die Patienten werden in der Ambulanz zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 4, 6, 8, 10 und 12 sowie alle 2 Wochen bis zum Abschluss einer 24-wöchigen Studie untersucht. Es werden Biopsien (von läsionaler und nicht läsionaler Haut) durchgeführt, um die histologische Reaktion zu Beginn, in Woche 2, Woche 6 (optional), Woche 12 und bei einem Rückfall (optional) zu beurteilen. Bei jedem Besuch werden Blutproben zur Sicherheitsanalyse und zum Schwangerschaftstest (falls zutreffend) entnommen und die Vitalfunktionen werden zu diesem Zeitpunkt gemessen. Serum-IgE, Eosinophile und Serumzytokine werden zu Studienbeginn und alle 2 Wochen bis Woche 16 und in Woche 24 bestimmt. Bei jedem Besuch werden die Patienten auf unerwünschte Ereignisse untersucht. Bei jedem Besuch werden eine klinische Beurteilung und eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt. Das am weitesten verbreitete klinische Bewertungsinstrument ist SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis). Dieses Tool kombiniert klinische Merkmale von AD wie Erythem, Trockenheit, Lichenifikation, prozentuale Körperoberfläche sowie Lebensqualitätsprobleme wie Pruritus und krankheitsbedingten Schlafverlust. Ein weiteres Bewertungsinstrument, das wir verwenden werden, ist das statische IGA (Investigator Global Assessment). Die IGA stellt eine Gesamtbewertung der Dermatitis dar, die der Prüfer bei jedem Besuch durchführt. Die IGA-Scores basieren auf einer 6-Punkte-Skala, die von 0 (klar) bis 5 (sehr schwere Erkrankung) reicht. IGA-Scores messen den Schweregrad der Erkrankung anhand der Morphologie, ohne auf den Ausgangszustand zurückzugreifen. Die Ultraschalluntersuchung bietet eine alternative, nicht-invasive Methode zur Beurteilung der Krankheitsaktivität in der Haut. Klinische Fotos werden in den Wochen 0, 6, 12, 16 und 24 gemacht. In dieser Studie möchten wir feststellen, ob AD, wie Psoriasis, eine immunbedingte Erkrankung der epidermalen Hyperplasie und Differenzierung ist. Um den Immunbeitrag zur Alzheimer-Krankheit festzustellen, werden wir Patienten mit Standarddosen von CsA behandeln und das Ausmaß der Immunsuppression in Hautläsionen durch quantitative Messungen pathologischer Leukozyten und der Expression entzündlicher Genprodukte messen. Am Ende der 12-wöchigen Behandlung werden wir durch quantitative und qualitative Messungen der epidermalen Hyperplasie und der aberranten epidermalen Differenzierung feststellen, ob die pathologische epidermale Hyperplasie rückgängig gemacht wird. Darüber hinaus werden wir das Ausmaß der Modulation des epidermalen Phänotyps mit dem Ausmaß der Unterdrückung von Hautentzündungen korrelieren, da die Wirkung der Unterdrückung spezifischer Entzündungsmoleküle auf die daraus resultierenden Keratinozytenreaktionen nicht bekannt ist. Die alternative Hypothese bei AD lautet, dass es sich nicht um eine immunvermittelte Krankheit handelt, sondern um eine Krankheit der primären epidermalen Differenzierung aufgrund von Keimbahnveränderungen (Gendeletionen) in Filaggrin und anderen Genen, die zusammenwirken, um eine normale epidermale Barriere auf der Ebene der Schicht zu differenzieren Hornhaut. Die alternative Hypothese wird von einer Reihe aktueller Forscher als der wahrscheinlichste Pathomechanismus bei AD angesehen. Die alternative Hypothese würde durch diese Studie gestützt, wenn eine pathologische epidermale Hyperplasie in den Hautregionen fortbesteht und die durch die CsA-Behandlung induzierten Immun-/Entzündungswege erheblich unterdrückt werden.