Epidermaalisen fenotyypin kääntäminen vaikeassa atooppisessa ihottumassa syklosporiinihoidolla

Potilaat seulotaan ensin sen varmistamiseksi, että he ovat terveitä (atooppisen ihottuman lisäksi) fyysisellä kokeella ja laboratoriotesteillä. Nämä laboratoriotestit koostuvat CBC:stä, biokemiallisesta profiilista, hepatiitti B- ja C-profiilista, virtsan analyysistä, HIV:stä, PPD:stä ja virtsan raskaustestistä (tarvittaessa). Potilaat palaavat 2–3 päivän kuluttua PPD-lukemaan. Toistuva seerumin kreatiniiniarvo otetaan tällä kertaa, jotta saadaan 2 perusarvoa. Potilas aloittaa siklosporiinin käytön annoksella 5 mg/kg jaettuna 2 vuorokausiannokseen 12 viikon ajan, ja tämän ajanjakson jälkeen annosta pienennetään 1 mg/kg viikossa (pienentäminen alkaa 12 viikon hoidon jälkeen). niin, että hoito lopetetaan 16 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Potilaita seurataan sen jälkeen klinikalla vielä 8 viikon ajan mahdollisen uusiutumisen varalta, ja jos uusiutuminen tapahtuu, paikallista kortikosteroidihoitoa, immuunimodulaattoreita tai valohoitoa voidaan aloittaa. Potilaita nähdään poliklinikalla lähtötilanteessa, viikkoina 1, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12 ja joka 2. viikko 24 viikkoa kestävän tutkimuksen loppuun asti. Biopsiat (leesionaalisesta ja ei-leesionaalisesta ihosta) tehdään histologisen vasteen arvioimiseksi lähtötasolla, viikolla 2, viikolla 6 (valinnainen), viikolla 12 ja uusiutumisen yhteydessä (valinnainen). Veret turvallisuusanalyysiä ja raskaustestiä varten (tarvittaessa) otetaan jokaisella käynnillä ja elintoiminnot mitataan silloin. Seerumin IgE, eosinofiilit ja seerumin sytokiinit tehdään lähtötasolla ja joka toinen viikko viikkoon 16 asti ja viikolla 24. Jokaisella käynnillä potilaat arvioidaan haittavaikutusten varalta. Kliininen arviointi ja ultraääni tehdään jokaisella käynnillä. Yleisimmin hyväksytty kliininen arviointityökalu tunnetaan nimellä SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis). Tässä työkalussa yhdistyvät AD:n kliiniset piirteet, kuten punoitus, kuivuus, jäkäläisyys, kehon pinta-alan prosenttiosuus sekä elämänlaatuongelmat, kuten kutina ja taudin aiheuttama unen menetys. Toinen käyttämämme arviointityökalu on staattinen IGA (tutkijan globaali arviointi). IGA edustaa ihotulehduksen yleisarviointia, jonka tutkija tekee jokaisella käynnillä. IGA-pisteet käyttävät 6 pisteen asteikkoa, joka vaihtelee 0:sta (selkeä) 5:een (erittäin vakava sairaus). IGA-pisteet mittaavat taudin vakavuutta morfologian perusteella viittaamatta takaisin lähtötilaan. Ultraäänitutkimus tarjoaa vaihtoehtoisen, ei-invasiivisen menetelmän sairauden aktiivisuuden arvioimiseksi ihossa. Kliiniset valokuvat otetaan viikoilla 0, 6, 12, 16 ja 24. Tässä tutkimuksessa haluamme määrittää, onko AD, kuten psoriaasi, immuuniperäinen epidermaalisen liikakasvun ja erilaistumisen aiheuttama sairaus. Selvittääksemme immuunivastuksen AD:lle, hoidamme potilaita vakioannoksilla CsA:ta ja mittaamme immuunisuppression laajuutta ihovaurioissa patologisten leukosyyttien ja tulehduksellisten geenituotteiden ilmentymisen kvantitatiivisilla mittauksilla. 12 viikon hoidon lopussa määritämme, kumoutuuko patologinen epidermaalinen liikakasvu kvantitatiivisilla ja laadullisilla epidermaalisen liikakasvun ja poikkeavan epidermaalisen erilaistumisen mittareilla. Lisäksi korreloimme sitä, missä määrin epidermaalinen fenotyyppi moduloituu, siihen, missä määrin ihotulehdus on tukahdutettu, koska spesifisten tulehdusmolekyylien suppression vaikutusta tuloksena oleviin keratinosyyttivasteisiin ei tunneta. Vaihtoehtoinen hypoteesi AD:ssa on, että se ei ole immuunivälitteinen sairaus, vaan primaarisen epidermaalisen erilaistumisen sairaus, joka johtuu ituradan muutoksista (geenideleetiot) filaggrinissa ja muissa geeneissä, jotka tekevät yhteistyötä erottaakseen normaalin epidermaalisen esteen kerroksen tasolla. corneum. Useat nykyiset tutkijat pitävät vaihtoehtoista hypoteesia AD:n todennäköisimpänä patomekanismina. Tämä tutkimus tukisi vaihtoehtoista hypoteesia, jos patologinen epidermaalinen hyperplasia jatkuu ihoalueilla ja CsA-hoidon aiheuttama immuuni-/tulehdusreittien merkittävä suppressio.