Reversión del fenotipo epidérmico en la dermatitis atópica grave con terapia con ciclosporina

Los pacientes serán evaluados primero para asegurarse de que estén sanos (aparte de la dermatitis atópica) con un examen físico y pruebas de laboratorio. Estas pruebas de laboratorio consisten en CBC, perfil bioquímico, perfil de hepatitis B y C, análisis de orina, VIH, PPD y prueba de embarazo en orina (si corresponde). Los pacientes regresarán en 2 a 3 días para la lectura de PPD. Se extraerá una creatinina sérica repetida en este momento para tener 2 valores de referencia. El paciente comenzará a tomar ciclosporina a 5 mg/kg de peso corporal en 2 tomas diarias divididas durante 12 semanas, y luego de este período la dosis se reducirá en 1 mg/kg por semana (la reducción gradual comenzará a las 12 semanas de tratamiento), por lo que el cese del tratamiento se producirá después de 16 semanas desde el inicio del tratamiento. Luego, se realizará un seguimiento de los pacientes en la clínica durante 8 semanas adicionales para detectar una posible recaída y, si se produce una recaída, se puede instituir un tratamiento tópico con corticosteroides, inmunomoduladores o fototerapia. Los pacientes serán vistos en la clínica ambulatoria al inicio del estudio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 y cada 2 semanas hasta completar un estudio de 24 semanas. Se realizarán biopsias (de piel lesionada y no lesionada) para evaluar la respuesta histológica al inicio, la semana 2, la semana 6 (opcional), la semana 12 y en la recaída (opcional). Se realizarán análisis de sangre para análisis de seguridad y prueba de embarazo (si corresponde) en cada visita, y se medirán los signos vitales en ese momento. La IgE sérica, los eosinófilos y las citocinas séricas se realizarán al inicio y cada 2 semanas hasta la semana 16 y en la semana 24. En cada visita, los pacientes serán evaluados en busca de eventos adversos. En cada visita se realizará una evaluación clínica y una ecografía. La herramienta de evaluación clínica más aceptada es la conocida como SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis). Esta herramienta combina características clínicas de la DA, como eritema, sequedad, liquenificación, porcentaje de superficie corporal, así como problemas de calidad de vida, como prurito y pérdida de sueño debido a la enfermedad. Otra herramienta de evaluación que usaremos es la IGA estática (evaluación global del investigador). El IGA representa una evaluación general de la dermatitis realizada por el investigador en cada visita. Las puntuaciones IGA utilizan una escala de 6 puntos, que van desde 0 (claro) a 5 (enfermedad muy grave). Las puntuaciones IGA miden la gravedad de la enfermedad en función de la morfología, sin referirse al estado inicial. El estudio de ultrasonido proporciona un método alternativo y no invasivo para evaluar la actividad de la enfermedad en la piel. Se tomarán fotografías clínicas en las semanas 0, 6, 12, 16 y 24. En este estudio, nos gustaría determinar si la DA, como la psoriasis, es una enfermedad inmunológica de hiperplasia epidérmica y diferenciación. Para establecer la contribución inmunitaria a la EA, trataremos a los pacientes con dosis estándar de CsA y mediremos el grado de supresión inmunitaria en las lesiones cutáneas mediante medidas cuantitativas de leucocitos patológicos y expresión de productos génicos inflamatorios. Al final de las 12 semanas de tratamiento, determinaremos si la hiperplasia epidérmica patológica se revierte mediante medidas cuantitativas y cualitativas de hiperplasia epidérmica y diferenciación epidérmica aberrante. Además, correlacionaremos el grado en que se modula el fenotipo epidérmico con el grado en que se suprime la inflamación de la piel, ya que se desconoce el efecto de la supresión de moléculas inflamatorias específicas sobre las respuestas de los queratinocitos resultantes. La hipótesis alternativa en la DA es que no se trata de una enfermedad inmunomediada, sino de una enfermedad de diferenciación epidérmica primaria por alteraciones en la línea germinal (deleciones génicas) en la filagrina y otros genes que cooperan para diferenciar una barrera epidérmica normal a nivel de estrato córnea. Varios investigadores actuales consideran que la hipótesis alternativa es el mecanismo patológico más probable en la EA. La hipótesis alternativa estaría respaldada por este estudio si la hiperplasia epidérmica patológica persiste en las regiones de la piel con una supresión significativa de las vías inmunitarias/inflamatorias inducidas por el tratamiento con CsA.