Reversão do fenótipo epidérmico na dermatite atópica grave com terapia com ciclosporina

Os pacientes serão primeiro examinados para ter certeza de que estão saudáveis ​​(além da dermatite atópica) com um exame físico e testes de laboratório. Esses testes de laboratório consistem em hemograma, perfil bioquímico, perfil de hepatite B e C, análise de urina, HIV, PPD e teste de gravidez na urina (se aplicável). Os pacientes retornarão em 2 a 3 dias para leitura do PPD. Uma creatinina sérica repetida será coletada neste momento para ter 2 valores de linha de base. O paciente começará a tomar ciclosporina a 5 mg/kg de peso corporal em 2 doses diárias divididas por 12 semanas, e após esse período a dose será reduzida em 1 mg/kg por semana (a redução gradual começará em 12 semanas de tratamento), para que a cessação do tratamento ocorra após 16 semanas desde o início do tratamento. Os pacientes serão então acompanhados na clínica por mais 8 semanas para uma possível recaída e, se ocorrer uma recaída, o tratamento tópico com corticosteróides, imunomoduladores ou fototerapia pode ser instituído. Os pacientes serão atendidos no ambulatório no início do estudo, semanas 1,2, 4, 6, 8, 10 e 12 e a cada 2 semanas até a conclusão de um estudo de 24 semanas. Biópsias (de pele lesional e não lesional) serão feitas para avaliar a resposta histológica na linha de base, semana 2, semana 6 (opcional), semana 12 e na recaída (opcional). Sangue para análise de segurança e teste de gravidez (se aplicável) serão feitos em cada visita, e os sinais vitais serão medidos naquele momento. IgE sérico, eosinófilos e citocinas séricas serão avaliados no início do estudo e a cada 2 semanas até a semana 16 e na semana 24. Em cada visita, os pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos. A avaliação clínica e o ultrassom serão feitos em cada visita. A ferramenta de avaliação clínica mais amplamente aceita é conhecida como SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis). Esta ferramenta combina características clínicas da DA, como eritema, secura, liquenificação, porcentagem da área de superfície corporal, bem como problemas de qualidade de vida, como prurido e perda de sono devido à doença. Outra ferramenta de avaliação que usaremos é o IGA estático (avaliação global do investigador). O IGA representa uma avaliação geral da dermatite realizada pelo investigador em cada visita. Os escores IGA utilizam uma escala de 6 pontos, variando de 0 (claro) a 5 (doença muito grave). Os escores IGA medem a gravidade da doença com base na morfologia, sem se referir ao estado inicial. O estudo de ultrassom fornece um método alternativo e não invasivo de avaliar a atividade da doença na pele. As fotos clínicas serão feitas nas semanas 0, 6, 12, 16 e 24. Neste estudo, gostaríamos de determinar se a DA, como a psoríase, é uma doença imunológica de hiperplasia e diferenciação epidérmica. Para estabelecer a contribuição imunológica para a DA, trataremos pacientes com doses padrão de CsA e mediremos a extensão da imunossupressão em lesões cutâneas por medidas quantitativas de leucócitos patológicos e expressão de produtos gênicos inflamatórios. Ao final de 12 semanas de tratamento, determinaremos se a hiperplasia epidérmica patológica é revertida por medidas quantitativas e qualitativas de hiperplasia epidérmica e diferenciação epidérmica aberrante. Além disso, correlacionaremos a extensão em que o fenótipo epidérmico é modulado com a extensão em que a inflamação da pele é suprimida, pois o efeito da supressão de moléculas inflamatórias específicas nas respostas resultantes dos queratinócitos não é conhecido. A hipótese alternativa na DA é que não é uma doença imunomediada, mas sim uma doença de diferenciação epidérmica primária devido a alterações germinativas (deleções gênicas) na filagrina e outros genes que cooperam para diferenciar uma barreira epidérmica normal ao nível do estrato córneo. A hipótese alternativa é considerada o patomecanismo mais provável na DA por vários pesquisadores atuais. A hipótese alternativa seria apoiada por este estudo se a hiperplasia epidérmica patológica persistir nas regiões da pele com supressão significativa das vias imunes/inflamatórias induzidas pelo tratamento com CsA.