Temsirolimus a vorinostat v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty

Zařazení

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu prostaty, který je refrakterní na hormony a musí mít známky progresivního metastatického onemocnění po léčbě docetaxelem některým z následujících způsobů:

  • Zvýšené hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) v séru potvrzené 3 po sobě jdoucími měřeními PSA (nejméně 2 týdny od sebe), první vzorek je třeba odebrat alespoň 6 týdnů po vysazení bicalutamidu nebo megestrol acetátu A/NEBO
  • Progrese bidimenzionálně měřitelných metastáz měkkých tkání (uzlů) pomocí CT nebo MRI během posledních 4 týdnů A/NEBO
  • Progrese onemocnění kostí alespoň dvěma novými kostními lézemi na kostním skenu potvrzeném druhým kostním skenem
• Pacienti by měli být bez přetrvávajících >= 2. stupně hematologické/nehematologické toxicity z předchozí léčby, která by vylučovala hodnocení toxických účinků studované léčby. Zbytková toxicita 1. stupně bude přijatelná. Pacienti by měli být bez předchozí terapie alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby
• Předchozí paliativní ozařování metastatické léze (lézí) je povoleno za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná a/nebo hodnotitelná léze (léze), která nebyla ozařována
• Kastrační hladiny sérového testosteronu (=< 50 ng/dl nebo 1,0 mmol/l) potvrzené během dvou týdnů před 1. dnem léčby. Hladiny testosteronu nebudou vyžadovány u pacientů, kteří podstoupili bilaterální orchiektomii
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Hgb >= 9 g/l
• Celkový bilirubin =< 1,5 x laboratorní horní hranice normálu (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x laboratorní ULN
• Kreatinin =< 1,5 x laboratorní ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Sérová amyláza =< ULN (Pokud > ULN, potvrďte pankreatickou amylázu < 1,1 ukat/l a sérovou lipázu < ULN)
• PT/INR <= 1,5
• Bílkoviny v moči < 1+ nebo pokud >= 1, pak by měly být získány bílkoviny v moči za 24 hodin a měly by být < 1000 mg
• Sérový cholesterol < ULN s léčbou hyperlipidémie nebo bez ní; pokud je > ULN a není léčen, může být po léčbě znovu vyšetřen na způsobilost
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku temsirolimu, bude stanovena po posouzení jejich případu hlavním zkoušejícím
• Pacienti, pokud jsou sexuálně aktivní, budou souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (bariérová antikoncepce se spermicidem, vasektomie, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Žádné známky (>= 5 let) dřívějších malignit kromě úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže

Vyloučení

• Předchozí použití HDAC nebo inhibitorů mTOR
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Jakýkoli zdravotní stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie nebo vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku, pokud se účastní studie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo temsirolimus
• Současné použití jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů kromě antagonistů LHRH
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, mimo jiné: (a) Probíhající nebo aktivní infekce včetně virové hepatitidy, (b) Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV New York Association), (c) nestabilní angina pectoris vyžadující nitrátová terapie,(d) předchozí infarkt myokardu,(e)těžké nekontrolované ventrikulární srdeční arytmie,(f) nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 160 mmHg systolický a/nebo > 90 mmHg diastolický při medikaci),(g)elektrokardiografický důkaz akutní ischemie(h)Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Známá pozitivní sérologie na HIV a známá historie HIV kvůli potenciální farmakokinetické nepředvídané toxicitě a morbiditě u imunokompromitovaného pacienta
• V této studii nebyly alespoň 4 týdny před léčbou přerušeny žádné léčebné modality, včetně ozařování a chirurgického zákroku
• Chronická hepatitida s pokročilým, dekompenzovaným jaterním onemocněním nebo cirhózou jater nebo anamnézou chronické virové hepatitidy nebo známého nosiče virové hepatitidy (pacient zotavený z hepatitidy A bude moci vstoupit do studie)
• Současná účast v jakékoli jiné studii zahrnující zkoumané léky nebo účast ve studii méně než 4 týdny před léčbou v této studii
• Žádné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie jiné než ty, které jsou popsány ve studii, nesmějí být podávány se záměrem léčit pacientovu malignitu.