Temsirolimus und Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs

Aufnahme

• Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata vorliegen, das hormonrefraktär ist und Hinweise auf eine fortschreitende metastatische Erkrankung nach der Behandlung mit Docetaxel durch eine der folgenden Ursachen aufweist:

  • Erhöhte Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum, bestätigt durch 3 aufeinanderfolgende PSA-Messungen (im Abstand von mindestens 2 Wochen), wobei die erste Probe mindestens 6 Wochen nach dem Entzug von Bicalutamid oder Megestrolacetat entnommen werden muss UND/ODER
  • Fortschreiten einer zweidimensional messbaren Weichteilmetastasierung (Knotenmetastasierung) durch CT-Scan oder MRT innerhalb der letzten 4 Wochen UND/ODER
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung durch mindestens zwei neue Knochenläsionen im Knochenscan, bestätigt durch einen zweiten Knochenscan
• Bei den Patienten sollten keine persistierenden hämatologischen/nicht-hämatologischen Toxizitäten >= Grad 2 aus früheren Behandlungen vorliegen, die eine Bewertung der toxischen Wirkungen der Studienbehandlung ausschließen würden. Resttoxizität Grad 1 ist akzeptabel. Die Patienten sollten ihre vorherigen Therapien mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung absetzen
• Eine vorherige palliative Bestrahlung metastatischer Läsionen ist zulässig, sofern mindestens eine messbare und/oder auswertbare Läsion(en) vorhanden ist, die nicht bestrahlt wurde
• Kastrierte Serumtestosteronspiegel (= < 50 ng/dl oder 1,0 mmol/l), bestätigt innerhalb von zwei Wochen vor Tag 1 der Behandlung. Bei Patienten, die sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, sind keine Testosteronwerte erforderlich
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hgb >= 9g/L
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Laborobergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x Labor-ULN
• Kreatinin =< 1,5 x Labor-ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Serumamylase =< ULN (Wenn > ULN, bestätigen Sie Pankreas-Amylase < 1,1 Ukat/L und Serumlipase < ULN)
• PT/INR <= 1,5
• Urinprotein < 1+ oder wenn >= 1, dann sollte 24-Stunden-Urinprotein erhalten werden und < 1000 mg betragen
• Serumcholesterin < ULN mit oder ohne Behandlung von Hyperlipidämie; wenn > ULN und unbehandelt, kann nach der Behandlung ein erneutes Screening auf Eignung durchgeführt werden
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Temsirolimus beeinflussen oder beeinflussen können, wird nach Prüfung ihres Falles durch den Hauptprüfer entschieden
• Patienten, die sexuell aktiv sind, erklären sich damit einverstanden, vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme geeignete Verhütungsmethoden (Barriereverhütungsmittel mit Spermizid, Vasektomie, Abstinenz) anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Keine Hinweise (>= 5 Jahre) auf frühere maligne Erkrankungen, außer erfolgreich behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut

Ausschluss

• Vorherige Verwendung von HDAC- oder mTOR-Inhibitoren
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Jeder medizinische Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnimmt
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Vorinostat oder Temsirolimus zurückzuführen sind
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen außer LHRH-Antagonisten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (a) anhaltende oder aktive Infektion einschließlich Virushepatitis, (b) symptomatische Herzinsuffizienz (New York Association Klasse II, III oder IV), (c) instabile Angina pectoris erforderlich Nitrattherapie, (d) früherer Myokardinfarkt, (e) schwere unkontrollierte ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, (f) unkontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck von > 160 mmHg systolisch und/oder > 90 mmHg diastolisch unter Medikamenteneinnahme), (g) elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie (h) Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekanntermaßen positive HIV-Serologie und bekannte HIV-Vorgeschichte aufgrund der Möglichkeit einer pharmakokinetischen unvorhergesehenen Toxizität und Morbidität bei einem immungeschwächten Patienten
• Alle Behandlungsmodalitäten, einschließlich Bestrahlung und Operation, wurden in dieser Studie nicht mindestens 4 Wochen vor der Behandlung abgebrochen
• Chronische Hepatitis mit fortgeschrittener, dekompensierter Lebererkrankung oder Leberzirrhose oder chronischer Virushepatitis in der Vorgeschichte oder bekanntem Virushepatitisträger (Patienten, die sich von Hepatitis A erholt haben, dürfen an der Studie teilnehmen)
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer Studie weniger als 4 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie
• Mit der Absicht, die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln, dürfen keine anderen Prüfpräparate oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien als die in der Studie beschriebenen verabreicht werden