Temsirolimus e Vorinostat nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico

Inclusione

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata refrattario agli ormoni e con evidenza di malattia metastatica progressiva in seguito al trattamento con docetaxel da uno qualsiasi dei seguenti:

  • Aumento dei livelli sierici di antigene prostatico specifico (PSA) confermato da 3 misurazioni consecutive del PSA (a distanza di almeno 2 settimane), il primo campione da prelevare almeno 6 settimane dopo la sospensione di bicalutamide o megestrolo acetato E/O
  • Progressione di metastasi dei tessuti molli (nodali) misurabili bidimensionalmente mediante TAC o RM nelle ultime 4 settimane E/O
  • Progressione della malattia ossea di almeno due nuove lesioni ossee alla scintigrafia ossea confermata da una seconda scintigrafia ossea
• I pazienti devono presentare tossicità ematologiche/non ematologiche >= di grado 2 persistenti dovute a trattamenti precedenti che precluderebbero la valutazione degli effetti tossici del trattamento in studio. La tossicità residua di grado 1 sarà accettabile. I pazienti devono interrompere le terapie precedenti almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio
• È consentita una precedente radiazione palliativa su lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile e/o valutabile che non sia stata irradiata
• Livelli castrati di testosterone sierico (=< 50 ng/dL o 1,0 mmol/L) confermati entro due settimane prima del Giorno 1 di trattamento. I livelli di testosterone non saranno richiesti per i pazienti sottoposti a orchiectomia bilaterale
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Hgb >= 9g/L
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma di laboratorio (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x ULN di laboratorio
• Creatinina =< 1,5 x ULN di laboratorio o clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min
• Amilasi sierica = < ULN (se > ULN, confermare amilasi pancreatica < 1,1 ukat/L e lipasi sierica < ULN)
• PT/INR <= 1,5
• Proteine ​​urinarie < 1+ o se >= 1, le proteine ​​urinarie delle 24 ore devono essere ottenute e devono essere < 1000 mg
• Colesterolo sierico < ULN con o senza trattamento per l'iperlipidemia; se > ULN e non trattato, può essere sottoposto a un nuovo screening per l'idoneità dopo il trattamento
• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di temsirolimus sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale
• I pazienti, se sessualmente attivi, accetteranno di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (contraccettivo di barriera con spermicida, vasectomia, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Nessuna evidenza (>= 5 anni) di precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato con successo

Esclusione

• Precedente uso di inibitori HDAC o mTOR
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Qualsiasi condizione medica, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio o espone il paziente a un rischio inaccettabile se partecipa allo studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat o temsirolimus
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali ad eccezione degli antagonisti dell'LHRH
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a quanto segue: (a) Infezione in corso o attiva inclusa epatite virale, (b) Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe II, III o IV della New York Association), (c) angina pectoris instabile che richiede terapia con nitrati, (d) pregresso infarto miocardico, (e) aritmie cardiache ventricolari non controllate gravi, (f) ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa > 160 mmHg sistolica e/o > 90 mmHg diastolica in terapia), (g) evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta (h) Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Sierologia positiva nota per l'HIV e storia nota di HIV a causa del potenziale di tossicità farmacocinetica imprevista e morbilità in un paziente immunocompromesso
• Qualsiasi modalità di trattamento, incluse radiazioni e chirurgia, non interrotta almeno 4 settimane prima del trattamento in questo studio
• Epatite cronica con malattia epatica scompensata avanzata o cirrosi epatica o anamnesi di epatite virale cronica o portatore noto di epatite virale (il paziente guarito dall'epatite A potrà entrare nello studio)
• Partecipazione simultanea a qualsiasi altro studio che coinvolge farmaci sperimentali o aver partecipato a uno studio meno di 4 settimane prima del trattamento in questo studio
• Nessun agente o terapia sperimentale o commerciale diversa da quelle descritte nello studio può essere somministrata con l'intento di trattare il tumore maligno del paziente