Temsyrolimus i worinostat w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Włączenie

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego, który jest oporny na hormony oraz dowody na postępującą chorobę z przerzutami po leczeniu docetakselem za pomocą któregokolwiek z poniższych:

  • Podwyższony poziom swoistego antygenu sterczowego (PSA) w surowicy potwierdzony 3 kolejnymi pomiarami PSA (w odstępie co najmniej 2 tygodni), pierwszą próbkę należy pobrać co najmniej 6 tygodni po odstawieniu bikalutamidu lub octanu megestrolu I/LUB
  • Progresja dwuwymiarowo mierzalnych przerzutów do tkanek miękkich (węzłów) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu ostatnich 4 tygodni ORAZ/LUB
  • Progresja choroby kości przez co najmniej dwie nowe zmiany kostne na scyntygrafii kości potwierdzone przez drugą scyntygrafię kości
• Pacjenci powinni być bez utrzymującej się toksyczności hematologicznej/niehematologicznej >= stopnia 2 z poprzednich terapii, która wykluczałaby ocenę toksycznych skutków badanego leku. Pozostała toksyczność stopnia 1 będzie akceptowalna. Pacjenci powinni odstawić wcześniejsze terapie na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Dozwolone jest wcześniejsze paliatywne napromienianie zmian przerzutowych, pod warunkiem, że istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna i/lub możliwa do oceny, która nie została napromieniowana
• Kastracyjne poziomy testosteronu w surowicy (=< 50 ng/dl lub 1,0 mmol/l) potwierdzone w ciągu dwóch tygodni przed 1. dniem leczenia. Poziomy testosteronu nie będą wymagane u pacjentów po obustronnej orchiektomii
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Hgb >= 9g/L
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x laboratoryjna górna granica normy (GGN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 x laboratoryjna GGN
• Kreatynina =< 1,5 x laboratoryjna GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min
• Amylaza w surowicy =< GGN (jeśli > GGN, potwierdzić amylazę trzustkową < 1,1 ukat/l i lipazę w surowicy < GGN)
• PT/INR <= 1,5
• Białko w moczu < 1+ lub jeśli >= 1, należy uzyskać białko z dobowej zbiórki moczu, które powinno wynosić < 1000 mg
• Stężenie cholesterolu w surowicy < GGN z leczeniem lub bez leczenia hiperlipidemii; jeśli > ULN i nieleczony, może zostać ponownie przebadany pod kątem kwalifikowalności po leczeniu
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę temsyrolimusu, zostanie określona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza
• Pacjenci, jeśli są aktywni seksualnie, zgodzą się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (antykoncepcja barierowa ze środkiem plemnikobójczym, wazektomia, abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Brak dowodów (>= 5 lat) na wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry

Wykluczenie

• Wcześniejsze stosowanie inhibitorów HDAC lub mTOR
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Każdy stan chorobowy, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który utrudnia interpretację danych z badania lub naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli bierze udział w badaniu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu lub temsyrolimusu
• Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub terapii z wyjątkiem antagonistów LHRH
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: (a) trwająca lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby, (b) objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV wg Stowarzyszenia Nowojorskiego), (c) niestabilna dusznica bolesna wymagająca terapia azotanami, d) przebyty zawał mięśnia sercowego, e) ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu serca, f) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i/lub > 90 mm Hg rozkurczowe po zastosowaniu leków), g) dowody elektrokardiograficzne ostrego niedokrwienia(h)Choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań
• Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV i znana historia zakażenia HIV z powodu potencjalnej nieprzewidzianej toksyczności farmakokinetycznej i zachorowalności u pacjenta z obniżoną odpornością
• W tym badaniu nie przerywano żadnych metod leczenia, w tym radioterapii i chirurgii, co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem
• Przewlekłe zapalenie wątroby z zaawansowaną, niewyrównaną chorobą wątroby lub marskością wątroby lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby w wywiadzie lub znanym nosicielem wirusowego zapalenia wątroby (pacjent wyleczony z wirusowego zapalenia wątroby typu A zostanie dopuszczony do badania)
• Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu obejmującym badane leki lub udział w badaniu krótszym niż 4 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu
• Żadne eksperymentalne ani komercyjne środki ani terapie inne niż opisane w badaniu nie mogą być stosowane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta