RAD001 a intravezikální gemcitabin u BCG-refrakterního primárního nebo sekundárního karcinomu in situ močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít Bacille Calmette-Guérin (BCG) refrakterní primární nebo sekundární TisN0M0 BCG-refrakterní onemocnění je definováno jako:
• Pacient pozitivní na Cis po 2 po sobě jdoucích instalacích BCG
• NEBO, pacient měl BCG odpověď a selhání během 6 měsíců
• NEBO, pacient má Cis na udržovací BCG
• NEBO, pacient má přetrvávající Cis 6 měsíců po alespoň jedné instilaci BCG
• NEBO, pacient netoleruje BCG
• NEBO, kterékoli z výše uvedených kritérií pro pacienty s anamnézou onemocnění T1
• NEBO, pacient má BCG-recidivující onemocnění, definované jako selhání více než 6 měsíců poté, co byl pacient bez onemocnění
• Patologické potvrzení uroteliálního karcinomu zařazujícím pracovištěm
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
• Věk ≥ 18 let
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:
• sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy)
• ALT a AST ≤ 2,5x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN (Ankoagulace je povolena, pokud cílový INR ≤ 1,5 x ULN při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního (LMW) heparinu po dobu > 2 týdnů
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů. Po léčbě snižující lipidy musí pacienti splňovat stejná kritéria, tj. sérový cholesterol nalačno < 300 mg/dl NEBO < 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno < 2,5 x ULN, aby byli způsobilí pro studijní léčbu.
• Nádorová tkáň před léčbou (minimálně 10 sklíček) nebo 1 blok zalitý v parafínu, pokud je k dispozici pro analýzu markerů dráhy m-TOR.
• Testování virové nálože hepatitidy B a sérologických markerů (kvantitativní PCR hepatitidy B, HBsAg, HBsAb a HBcAb) u následujících pacientů:
• Všichni pacienti, kteří v současné době žijí (nebo žili v) Asii, Africe, Střední a Jižní Americe, východní Evropě, Španělsku, Portugalsku nebo Řecku
• Pacienti s některým z následujících rizikových faktorů:
• Známá nebo suspektní prodělaná infekce hepatitidou B
• Krevní transfuze před rokem 1990
• Současní nebo předchozí uživatelé IV drog
• Současná nebo předchozí dialýza
• Kontakt domácnosti s osobou (osobami) infikovanou hepatitidou B
• Současná nebo předchozí vysoce riziková sexuální aktivita
• Piercing nebo tetování
• Matka, o které je známo, že má hepatitidu B
• Anamnéza svědčící pro infekci hepatitidou B, např. tmavá moč, žloutenka nebo bolest v pravém horním kvadrantu
• Další pacienti podle uvážení hlavního zkoušejícího na místě
• Testování infekce hepatitidou C (pomocí kvantitativní RNA-PCR) u pacientů s některým z následujících rizikových faktorů:
• Známá nebo suspektní prodělaná infekce hepatitidy C (včetně pacientů s "kurativní" léčbou interferonem)
• Krevní transfuze před rokem 1990
• Současní nebo předchozí uživatelé IV drog
• Kontakt osob infikovaných hepatitidou C v domácnosti
• Současná nebo předchozí vysoce riziková sexuální aktivita
• Piercing nebo tetování
• Další pacienti podle uvážení hlavního zkoušejícího na místě

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd.), s výjimkou lokálních antineoplastických látek, které se nepoužívají k léčbě malignita
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení studie léku, pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádného velkého chirurgického zákroku nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat velký chirurgický zákrok v průběhu studie.
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během 1 týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Ostatní malignity za poslední 3 roky, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo adenokarcinomu prostaty, který byl léčen.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
• nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• Vážně narušená funkce plic definovaná spirometrií a difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturací 02, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
• nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
• aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce včetně infekcí močových cest
• onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Známá historie séropozitivity HIV
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci Everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Těhotné nebo kojící pacientky, Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním Everolimu Mylan.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování studované léčby. Vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují kombinaci jakýchkoli dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):
• Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo;
• Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
• Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem;
• Úplná abstinence nebo;
• Mužská/ženská sterilizace. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před registrací. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
• Mužští pacienti, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Před ozářením pánve pro rakovinu močového měchýře