RAD001 ja intravesikaalinen gemsitabiini BCG-refraktorissa primaarisessa tai sekundaarisessa virtsarakon karsinoomassa in situ

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava Bacille Calmette-Guérin (BCG) -refraktori primaarinen tai sekundaarinen TisN0M0 BCG-refraktorinen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
• Cis-positiivinen potilas kahden peräkkäisen BCG-asennuksen jälkeen
• TAI potilaalla oli BCG-vaste ja epäonnistuminen 6 kuukauden sisällä
• TAI potilaalla on Cis ylläpito-BCG:ssä
• TAI potilaalla on jatkuva Cis 6 kuukauden ajan vähintään yhden BCG:n tiputtamisen jälkeen
• TAI potilas ei siedä BCG:tä
• TAI mikä tahansa yllä olevista kriteereistä potilaille, joilla on ollut T1-sairaus
• TAI potilaalla on BCG-relapsoiva sairaus, joka määritellään epäonnistumiseksi yli 6 kuukautta sen jälkeen, kun potilas oli taudista vapaa
• Ilmoittautuneen laitoksen patologinen vahvistus uroteelikarsinoomasta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Riittävä maksan toiminta osoittaa:
• seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
• ALT ja AST ≤ 2,5x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN (Antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR ≤ 1,5 x ULN vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista (LMW) hepariinia > 2 viikon ajan
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen. Lipidejä alentavan hoidon jälkeen potilaiden on täytettävä samat kriteerit, eli seerumin paastokolesteroli < 300 mg/dl TAI < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit < 2,5 x ULN, jotta he voivat saada tutkimushoitoa.
• Esikäsittelyä oleva kasvainkudos (vähintään 10 objektilasia) tai 1 parafiiniin upotettu salpa, jos saatavilla m-TOR-reittimarkkerien analysointia varten.
• Hepatiitti B -viruskuorman ja serologisten merkkiaineiden (kvantitatiivinen hepatiitti B PCR, HBsAg, HBsAb ja HBcAb) testaus seuraaville potilaille:
• Kaikki potilaat, jotka asuvat (tai ovat asuneet) Aasiassa, Afrikassa, Keski- ja Etelä-Amerikassa, Itä-Euroopassa, Espanjassa, Portugalissa tai Kreikassa
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista riskitekijöistä:
• Tiedossa tai epäilty aiempi hepatiitti B -infektio
• Verensiirrot ennen vuotta 1990
• Nykyiset tai aiemmat IV huumeiden käyttäjät
• Nykyinen tai aikaisempi dialyysi
• Kotitalouskontakti hepatiitti B -tartunnan saaneiden henkilöiden kanssa
• Nykyinen tai aikaisempi riskialtis seksuaalinen toiminta
• Lävistykset tai tatuoinnit
• Äidillä tiedetään olevan hepatiitti B
• Hepatiitti B -infektioon viittaava historia, esim. tumma virtsa, keltaisuus tai oikean yläkvadrantin kipu
• Lisäpotilaat tutkimusalueen päätutkijan harkinnan mukaan
• Hepatiitti C -infektion testaus (käyttäen kvantitatiivista RNA-PCR:ää) potilaille, joilla on jokin seuraavista riskitekijöistä:
• Tiedossa tai epäilty aiempi hepatiitti C -infektio (mukaan lukien potilaat, jotka ovat saaneet "parantavaa" interferonihoitoa)
• Verensiirrot ennen vuotta 1990
• Nykyiset tai aiemmat IV huumeiden käyttäjät
• Hepatiitti C -tartunnan saaneiden henkilöiden kotikontakti
• Nykyinen tai aikaisempi riskialtis seksuaalinen toiminta
• Lävistykset tai tatuoinnit
• Lisäpotilaat tutkimusalueen päätutkijan harkinnan mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.) lukuun ottamatta paikallisia antineoplastisia aineita, joita ei käytetä hoitoon pahanlaatuisuus
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista tai potilaat, jotka saattavat vaatia suurta leikkausta tutkimuksen aikana.
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan syöpää, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai hoidetun eturauhasen adenokarsinoomaa.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
• New York Heart Associationin luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta spirometrian ja keuhkojen hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiokapasiteetin mukaan, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
• kontrolloimaton diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosina > 1,5 x ULN
• aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot, mukaan lukien virtsatieinfektiot
• maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen Everolimus-valmisteen antamista.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana. Tehokas ehkäisymenetelmä sisältää minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä (a+b tai a+c tai b+c):
• Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai;
• Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen;
• Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa;
• Täydellinen raittius tai;
• Miesten/naisten sterilointi. Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa ennen rekisteröintiä. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Aiempi säteily lantioon virtsarakon syövän vuoksi