RAD001 og intravesikal gemcitabin i BCG-refraktært primært eller sekundært karsinom in situ i blæren

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha Bacille Calmette-Guérin (BCG) refraktær primær eller sekundær TisN0M0 BCG-refraktær sykdom er definert som:
• Pasient positiv for Cis etter 2 påfølgende BCG-installasjoner
• ELLER pasienten hadde en BCG-respons og svikt innen 6 måneder
• ELLER, pasienten har Cis på vedlikeholds-BCG
• ELLER pasienten har vedvarende Cis 6 måneder etter minst én instillasjon av BCG
• ELLER pasienten er BCG-intolerant
• ELLER, et av kriteriene ovenfor for pasienter med en historie med T1-sykdom
• ELLER, pasienten har BCG-residiverende sykdom, definert som svikt mer enn 6 måneder etter at pasienten var sykdomsfri
• Patologisk bekreftelse av urotelialt karsinom av den innskrivende institusjonen
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av:
• serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
• ALT og AST ≤ 2,5x ULN
• International normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN (Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR ≤ 1,5 x ULN på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose lavmolekylært heparin (LMW) i >2 uker
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin. Etter lipidsenkende behandling må pasienter oppfylle de samme kriteriene, dvs. et fastende serumkolesterol < 300 mg/dL ELLER < 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider < 2,5 x ULN, for å være kvalifisert for studiebehandling.
• Tumorvev før behandling (minimum 10 lysbilder) eller 1 parafininnstøpt blokk når tilgjengelig for analyse av m-TOR-veimarkører.
• Testing for hepatitt B viral belastning og serologiske markører (Hepatitt B PCR kvantitativ, HBsAg, HBsAb og HBcAb) for følgende pasienter:
• Alle pasienter som for tiden bor i (eller har bodd i) Asia, Afrika, Sentral- og Sør-Amerika, Øst-Europa, Spania, Portugal eller Hellas
• Pasienter med noen av følgende risikofaktorer:
• Kjent eller mistenkt tidligere hepatitt B-infeksjon
• Blodoverføring(er) før 1990
• Nåværende eller tidligere IV-brukere
• Nåværende eller tidligere dialyse
• Husholdningskontakt med hepatitt B-smittet(e) person(er)
• Nåværende eller tidligere høyrisiko seksuell aktivitet
• Kroppspiercing eller tatoveringer
• Mor kjent for å ha hepatitt B
• Historie som tyder på hepatitt B-infeksjon, f.eks. mørk urin, gulsott eller smerter i høyre øvre kvadrant
• Ytterligere pasienter etter vurdering av nettstedets hovedetterforsker
• Testing for hepatitt C-infeksjon (ved bruk av kvantitativ RNA-PCR) for pasienter med noen av følgende risikofaktorer:
• Kjent eller mistenkt tidligere hepatitt C-infeksjon (inkludert pasienter med tidligere "kurativ" interferonbehandling)
• Blodoverføring(er) før 1990
• Nåværende eller tidligere IV-brukere
• Husholdningskontakt med hepatitt C-smittet(e) person(er)
• Nåværende eller tidligere høyrisiko seksuell aktivitet
• Kroppspiercing eller tatoveringer
• Ytterligere pasienter etter vurdering av nettstedets hovedetterforsker

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi osv.) med unntak av aktuelle antineoplastiske midler som ikke brukes til å behandle malignitet
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter start av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon eller pasienter som kan trenge større operasjoner i løpet av studien.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
• Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner innen 1 uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller adenokarsinom i prostata som har blitt behandlet.
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:
• symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV
• ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• Alvorlig nedsatt lungefunksjon som definert av spirometri og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % av den normale antatte verdien og/eller 02 metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
• ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
• aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner inkludert urinveisinfeksjoner
• leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• En kjent historie med HIV-seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av Everolimus betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av Everolimus.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling. Høyeffektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c eller b+c):
• Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller;
• Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);
• Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille;
• Total avholdenhet eller;
• Mann/kvinnelig sterilisering. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før registrering. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor Everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Forutgående stråling til bekkenet for blærekreft