Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie a bevacizumab s nebo bez RO4929097 v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

3. dubna 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 2 RO4929097 (NSC 749225) v kombinaci s FOLFOX Plus Bevacizumab versus FOLFOX Plus Bevacizumab samotný pro léčbu první linie pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (NCI #8467)

Tato klinická studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání kombinované chemoterapie a bevacizumabu s nebo bez RO4929097 při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Léky používané v chemoterapii, jako je oxaliplatina, leukovorin kalcium a fluorouracil, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. RO4929097 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda je kombinovaná chemoterapie a bevacizumab účinnější s RO4929097 při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout účinnost, stanovenou přežitím bez progrese, FOLFOX6 a bevacizumabu s inhibitorem gama-sekretázy RO4929097 (RO4929097) vs.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout klinický přínos RO4929097 v kombinaci s mFOLFOX6 a bevacizumabem, měřeno mírou objektivní odpovědi.

II. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost RO4929097 v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 a bevacizumabem.

III. Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) RO4929097 v kombinaci s mFOLFOX6 a bevacizumabem.

IV. Zkoumat PD odpověď RO4929097 v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 a bevacizumabem, jak bylo hodnoceno přímým měřením aktivity enzymu gama-sekretázy, ve vzorcích nádoru.

V. (Exploratorní) Prozkoumat geny signální dráhy Notch, na které cílí RO4929097 v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 a bevacizumabem a korelovat s klinickým výsledkem.

VI. (Exploratory) Prozkoumat geny signální dráhy Ras, na které cílí RO4929097 v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 a bevacizumabem a korelovat s klinickým výsledkem.

VII. (Exploratory) Prozkoumat předpokládané kmenové buňky kolorektálního karcinomu cílené RO4929097 v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 a bevacizumabem a korelovat s klinickým výsledkem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle zúčastněného centra, předchozí terapie (adjuvantní/neoadjuvantní vs. žádná) a počtu orgánů* postižených metastázami (1 vs. > 1). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

POZNÁMKA: *Všechny léze v játrech by byly považovány za 1 postižený orgán.

ARM I: Pacienti dostávají režim FOLFOX6 obsahující oxaliplatinu intravenózně (IV) po dobu 2 hodin, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin, fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1-2. Pacienti také dostávají perorální inhibitor gama-sekretázy RO4929097 ve dnech 1-3 a 8-10.

Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (RO4929097 se podává až pro 12 cyklů).

ARM II: Pacienti dostávají režim FOLFOX6 a bevacizumab jako v rameni I.

Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou podstoupit odběr vzorků krve na začátku a pravidelně během studie pro farmakokinetické, farmakodynamické a korelativní studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo adenokarcinom rekta

    • Metastatické onemocnění pomocí zobrazení
  • Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu
  • Žádné známé mozkové metastázy
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • WBC ≥ 3 000/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (bez transfuze krevních destiček ≤ 14 dní před studií)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Protein v moči: kreatinin ≤ 0,5 nebo proteinurie < 1 000 mg při 24hodinovém sběru moči
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (≤ 5,0krát ULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Amyláza ≤ 2krát ULN
  • Lipáza ≤ 2krát ULN
  • PTT ≤ 1,2 násobek ULN
  • INR ≤ 1,2krát ULN
  • Žádní pacienti s nekontrolovanou hypofosfatemií, hypokalcémií, hypomagnezémií, hyponatrémií nebo hypokalémií definovanou jako nižší než spodní hranice normálu pro zařízení, a to i přes adekvátní suplementaci elektrolytů
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat dvě formy antikoncepce (tj. bariérovou antikoncepci a jednu další metodu antikoncepce) před, během a ≥ 12 měsíců po účasti ve studii
  • Pacienti nesmějí mít v současnosti známky nebo anamnézu jiné malignity, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativního in-situ rakoviny děložního čípku nebo jiných kurativních léčených solidních nádorů bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let před zařazením.
  • Schopný polykat kapsle
  • Žádný malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval střevní absorpci
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako inhibitor gama-sekretázy RO4929097 použitý ve studii
  • Žádná klinicky důležitá historie onemocnění jater, včetně známé virové, jiné hepatitidy nebo cirhózy

  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Anamnéza torsades de pointes nebo jiných významných srdečních arytmií
    • Psychiatrická onemocnění a/nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Žádné výchozí QTcF > 450 ms (muž) nebo QTcF > 470 ms (žena)
  • Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádná anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během posledních 6 měsíců
  • Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní

  • Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický TK > 160 mm Hg a/nebo diastolický TK > 90 mm Hg navzdory antihypertenzní medikaci)
    • Cévní mozková příhoda v anamnéze za posledních 6 měsíců
    • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
    • Městnavé srdeční selhání stupně NYHA II-IV
    • Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
  • Žádná potřeba antiarytmik nebo jiných léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc
  • Žádné významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu, anamnéza disekce aorty nebo nedávná trombóza periferních tepen) během posledních 6 měsíců
  • Žádné klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Není známa přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Obnoveno na < NCI CTCAE stupeň 2 toxicity související s předchozí léčbou
  • Žádná předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie u kolorektálního karcinomu do 12 měsíců od rozvoje metastáz
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo inhibitory gama-sekretázy nebo jiné zkoumané látky pro metastatický kolorektální karcinom
  • Žádná předchozí radioterapie u kolorektálního karcinomu, včetně neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby během 12 měsíců od rozvoje metastáz
  • Žádný velký chirurgický zákrok nebo otevřená biopsie během posledních 28 dnů a žádné očekávání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie

  • Žádné souběžné léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin®)

    • Pacienti, kteří přecházejí z warfarinu sodného na alternativní antikoagulancia, povoleni
  • Žádné souběžné léky, které jsou silnými induktory, inhibitory nebo substráty CYP3A4, včetně ketokonazolu a grapefruitové šťávy
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (RO4929097, kombinovaná chemoterapie, bevacizumab)
Pacienti dostávají režim FOLFOX6 zahrnující oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin, fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin a bevacizumab IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1-2. Pacienti také dostávají perorální inhibitor gama-sekretázy RO4929097 ve dnech 1-3 a 8-10. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Inhibitor signální dráhy gama-sekretázy/Notch RO4929097
Podáno ústně
Lék: Režim FOLFOX
Vzhledem k tomu, IV
Experimentální: Rameno II (kombinovaná chemoterapie, bevacizumab)
Pacienti dostávají režim FOLFOX6 a bevacizumab jako v rameni I. Kurzy se opakují každých 14 dní bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Režim FOLFOX
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese u pacientů léčených FOLFOX6 plus bevacizumab s nebo bez inhibitoru gama-sekretázy RO4929097
Časové okno: Od začátku léčby do doby progrese, hodnoceno do 12 měsíců
Progrese je definována jako změny v zobrazení definovaném podle RECIST 1.1, progrese v necílových lézích, jak je definováno v RECIST 1.1, jednoznačné klinické zhoršení nebo smrt z jakékoli příčiny.
Od začátku léčby do doby progrese, hodnoceno do 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (úplná nebo částečná odpověď) měřená pomocí RECIST
Časové okno: Posuzuje se do 12 měsíců
Budou poskytnuty odhadované pomocí binomického rozdělení a přesné 95% intervaly spolehlivosti (CI).
Posuzuje se do 12 měsíců
Výskyt toxicit omezujících a neomezujících dávku
Časové okno: Posuzuje se do 12 měsíců
Sumarizováno pomocí popisné statistiky.
Posuzuje se do 12 měsíců
Farmakokinetika a farmakodynamika inhibitoru gama-sekretázy RO4929097
Časové okno: Základní stav a den 1 kurzů 1 a 2
Vypočteno pomocí nekompartmentových metod pro RO4929097 a bude korelováno s klinickými parametry pomocí Coxova regresního modelu pro asociaci s přežitím a PFS a Wilcoxonovým rank sum testem pro odpověď.
Základní stav a den 1 kurzů 1 a 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Neil Segal, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

5. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02571 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62206 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000692198
  • MSKCC-10191
  • 10-191 (Jiný identifikátor: Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
  • 8467 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující rakovina tlustého střeva

Klinické studie na bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit