Studie ke zkoumání obnovy, vylučování a farmakokinetiky 14C-GSK2248761 podávaného jako perorální suspenze zdravým dospělým subjektům

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Muži ve věku 30 až 55 let.
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva do 84 dnů po dávce studovaného léčiva. Muži se také musí během této doby zdržet darování spermatu.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• K dispozici pro dokončení studie (minimálně 7 a maximálně 11 nocí v oddělení klinického výzkumu).
• Anamnéza pravidelných stolic (průměrně jedna nebo více stolic za den).
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin vyšší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%). Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně antacidů, vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenií.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie
• Má anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty, které obdržely celkovou dávku tělesného záření vyšší než 5,0 mSv (horní limit kategorie II WHO) nebo byli vystaveni významnému záření (např. sériové rentgenové nebo CT skeny, baryová moučka atd.) během 12 měsíců před touto studií. Jakýkoli předchozí radioaktivně značený studovaný lék musí být podán více než 6 měsíců před registrací. Také celková expozice z této aktuální studie a jakýchkoli předchozích studií musí být v rámci doporučených úrovní, které jsou považovány za bezpečné, tj. 5 Rems za rok expozice celého těla podle kodexu federálních předpisů (CFR) 21 CFR 361.1 Spojených států (US).
• Jakýkoli stav, který by mohl narušit přesné hodnocení a výtěžnost radioaktivního uhlíku [14C].
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit pacienty s cholecystektomií v anamnéze.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 45-100 tepů za minutu. K určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Abnormální EKG, jak je specifikováno v protokolu (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování).