Um estudo para investigar a recuperação, excreção e farmacocinética de 14C-GSK2248761 administrado como suspensão oral a indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Indivíduos do sexo masculino entre 30 e 55 anos de idade.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 84 dias após a dose da medicação em estudo. Indivíduos do sexo masculino também devem abster-se da doação de esperma durante esse período.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 31,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Disponibilidade para completar o estudo (mínimo de 7 e máximo de 11 noites de internamento na unidade de investigação clínica).
• Uma história de movimentos intestinais regulares (média de um ou mais movimentos intestinais por dia).
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina maior ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%). Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo antiácidos, vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo
• Tem histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 3 meses anteriores à triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Indivíduos que receberam uma dose total de radiação corporal superior a 5,0 mSv (limite superior da categoria II da OMS) ou exposição a radiação significativa (por exemplo, radiografias ou tomografias computadorizadas seriadas, refeição com bário, etc.) nos 12 meses anteriores a este estudo. Qualquer medicamento do estudo radiomarcado anterior deve ter sido recebido mais de 6 meses antes do check-in. Além disso, a exposição total deste estudo atual e de quaisquer estudos anteriores deve estar dentro dos níveis recomendados considerados seguros de 5 Rems exposição anual de corpo inteiro, de acordo com o Código de Regulamentações Federais (CFR) 21 CFR 361.1 dos Estados Unidos (EUA).
• Qualquer condição que possa interferir na avaliação e recuperação precisas de radiocarbono [14C].
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 45-100 bpm. Uma única repetição é permitida para determinar a elegibilidade.
• Um ECG anormal conforme especificado no protocolo (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade).