BAY73-4506 Studie substrátu sondy

Kritéria pro zařazení:

• Ženským a mužským subjektům musí být při prvním screeningovém vyšetření/návštěvě ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Histologická nebo cytologická dokumentace potvrzených pokročilých solidních nádorů. Subjekty by měly mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

• Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocené podle následujících laboratorních požadavků provedených během 14 dnů před první léčbou ve studii:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/ mm3
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2krát ULN
  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN pro subjekty s rakovinou postihující játra)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN a rychlost glomerulární filtrace (GFR)≥ 30 ml/min/1,73 m2, podle zkráceného vzorce MDRD (Modified Diet in Renal Disease)
  • Lipáza ≤ 1,5 ULN
  • INR a PTT ≤ 1,5 ULN
• Subjekty, které jsou terapeuticky léčeny warfarinem, heparinem nebo jinými antikoagulancii, nejsou způsobilé pro účast ve studii ve skupině A. Subjekty, které jsou terapeuticky léčeny warfarinem, heparinem nebo jinými antikoagulancii, se budou moci zúčastnit skupiny B studie za předpokladu, že splní všechny kritéria způsobilosti. Bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude INR nebo PTT stabilní podle místního standardu péče.
• Zotavení z předchozích toxicit souvisejících s lékem/postupem na úrovně CTC stupně 0 nebo 1 (kromě alopecie) nebo na výchozí hodnotu předcházející předchozí léčbě. Preexistující chemoterapií indukovaná senzorická neuropatie CTC stupně ≤2 není vylučovacím kritériem.
• Negativní těhotenský test v séru musí být získán do 7 dnů před zahájením léčby u žen ve fertilním věku. Negativní výsledky musí být k dispozici před studijní léčbou.
• Subjekty zařazené do této studie musí používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření před, v průběhu studie a 3 měsíce po posledním podání regorafenibu.
• Adekvátní antikoncepce zahrnuje použití kondomu nebo vasektomie, hormonální antikoncepce s implantáty nebo kombinovaná PO antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, oboustranné podvázání vejcovodů nebo hysterektomii. Kromě toho jsou vyžadována adekvátní antikoncepční opatření pro partnera subjektu, jako je hormonální antikoncepce s implantáty nebo kombinovaná PO antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, bilaterální podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, použití kondomů nebo vasektomie.

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění v anamnéze: Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association, NYHA, třída III nebo IV) nebo aktivní onemocnění koronárních tepen (nestabilní angina pectoris [příznaky anginy v klidu] nebo nově vzniklá angina pectoris [začala během posledních 3 měsíců] nebo myokardiální infarkt za posledních 6 měsíců). Léčba antiarytmiky typu 1A nebo 3, jako je chinidin, prokainamid, amiodaron nebo sotalol, není povolena. β-blokátory a digoxin jsou povoleny.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo nižší než LLN pro danou instituci (podle toho, která hodnota je vyšší).
• Subjekty s feochromocytomem
• Dehydratace NCI-CTCAE, verze 4, stupeň > 1
• Nekontrolovaná hypertenze (nedostatek poklesu diastolického krevního tlaku na nebo pod 90 mmHg nebo pokles systolického krevního tlaku na nebo pod 140 mmHg s nebo bez použití antihypertenziv). Při screeningu by pacienti s anamnézou hypertenze měli být na stabilní antihypertenzní léčbě po dobu alespoň 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pacienti se známou alergií na kterýkoli ze studovaných léků, které mají být podávány, včetně známých závažných alergií, nealergických lékových reakcí nebo alergií na více léků na kterýkoli ze studovaných léků, které mají být podávány. To také zahrnuje přecitlivělost na kteroukoli ze sloučenin nebo pomocných látek, které budou podávány subjektu studie, konkrétně regorafenib a warfarin, omeprazol a midazolam pro subjekty ve skupině A nebo rosiglitazon pro subjekty ve skupině B.
• Subjekty s arteriálními nebo venózními trombotickými nebo embolickými příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace.