BAY73-4506 Sondensubstratstudie

Einschlusskriterien:

• Weibliche und männliche Probanden müssen bei der ersten Screening-Untersuchung/Besuch ≥ 18 Jahre alt sein
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
• Histologische oder zytologische Dokumentation von bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren. Die Probanden sollten gemäß RECIST eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung durchgeführt wurden:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2 mal ULN
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN für Patienten mit Leberkrebs)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-mal ULN und glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, nach MDRD (Modified Diet in Renal Disease) Kurzformel
  • Lipase ≤ 1,5 ULN
  • INR und PTT ≤ 1,5 ULN
• Probanden, die mit Warfarin, Heparin oder anderen Antikoagulanzien therapeutisch behandelt werden, sind nicht zur Teilnahme an der Studie in Gruppe A berechtigt. Probanden, die mit Warfarin, Heparin oder anderen Antikoagulanzien therapeutisch behandelt werden, dürfen an Gruppe B der Studie teilnehmen, sofern sie alle erfüllen Zulassungskriterien. Eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Auswertungen wird durchgeführt, bis INR oder PTT gemäß dem lokalen Behandlungsstandard stabil sind.
• Erholung von früheren arzneimittel-/verfahrensbedingten Toxizitäten auf CTC-Grad 0 oder 1 (außer Alopezie) oder auf den Ausgangswert vor der vorherigen Behandlung. Eine vorbestehende Chemotherapie-induzierte sensorische Neuropathie des CTC-Grades ≤2 ist kein Ausschlusskriterium.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Negative Ergebnisse müssen vor Studienbehandlung vorliegen.
• Die in diese Studie aufgenommenen Probanden müssen vor, während der Studie und 3 Monate nach der letzten Verabreichung von Regorafenib angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Eine adäquate Empfängnisverhütung umfasst die Verwendung von Kondomen oder eine Vasektomie, hormonelle Empfängnisverhütung mit Implantaten oder kombinierten PO-Kontrazeptiva, bestimmte Intrauterinpessaren, bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie. Darüber hinaus sind angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen für den Partner der Patientin erforderlich, wie z. B. eine hormonelle Empfängnisverhütung mit Implantaten oder kombinierten PO-Kontrazeptiva, bestimmte Intrauterinpessaren, bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie, Verwendung von Kondomen oder eine Vasektomie.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Herzinsuffizienz (New York Heart Association, NYHA, Klasse III oder IV) oder aktive koronare Herzkrankheit (instabile Angina pectoris [Angina-Symptome im Ruhezustand] oder neu aufgetretene Angina pectoris [begann innerhalb der letzten 3 Monate] oder myokardial Infarkt innerhalb der letzten 6 Monate). Die Behandlung mit Antiarrhythmika vom Typ 1A oder 3 wie Chinidin, Procainamid, Amiodaron oder Sotalol ist nicht zulässig. β-Blocker und Digoxin sind erlaubt.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder unter dem LLN für die Einrichtung (je nachdem, welcher Wert höher ist).
• Personen mit Phäochromozytom
• Dehydratation NCI-CTCAE, Version 4, Grad > 1
• Unkontrollierte Hypertonie (Ausbleiben des Abfalls des diastolischen Blutdrucks auf oder unter 90 mmHg oder des systolischen Blutdrucks auf oder unter 140 mmHg mit oder ohne Anwendung von Antihypertensiva). Beim Screening sollten Probanden mit Hypertonie in der Vorgeschichte mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine stabile blutdrucksenkende Behandlung erhalten.
• Patienten mit bekannter Allergie gegen eines der zu verabreichenden Studienmedikamente, einschließlich bekannter schwerer Allergien, nicht-allergischer Arzneimittelreaktionen oder multipler Arzneimittelallergien gegen eines der zu verabreichenden Studienmedikamente. Dazu gehört auch Überempfindlichkeit gegen eine der Verbindungen oder Hilfsstoffe, die dem Studienteilnehmer verabreicht werden, insbesondere Regorafenib und Warfarin, Omeprazol und Midazolam für Teilnehmer der Gruppe A oder Rosiglitazon für Teilnehmer der Gruppe B.
• Probanden mit arteriellen oder venösen thrombotischen oder embolischen Ereignissen, wie z. B. zerebrovaskulärem Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.