Estudo de Substrato de Sonda BAY73-4506

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo feminino e masculino devem ter ≥ 18 anos no primeiro exame de triagem/consulta
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2
• Documentação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados confirmados. Os indivíduos devem ter doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses

• Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal conforme avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes LSN
  • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN para indivíduos com câncer envolvendo o fígado)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN e taxa de filtração glomerular (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, de acordo com a fórmula abreviada MDRD (Modified Diet in Renal Disease)
  • Lipase ≤ 1,5 LSN
  • INR e PTT ≤ 1,5 LSN
• Indivíduos tratados terapeuticamente com varfarina, heparina ou outros anticoagulantes não são elegíveis para participação no estudo no Grupo A. Indivíduos tratados terapeuticamente com varfarina, heparina ou outros anticoagulantes poderão participar do Grupo B do estudo, desde que cumpram todos os requisitos critério de eleição. O monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que INR ou PTT estejam estáveis ​​de acordo com o padrão de atendimento local.
• Recuperação de toxicidades anteriores relacionadas a medicamentos/procedimentos para níveis CTC Grau 0 ou 1 (exceto para alopecia) ou para a linha de base anterior ao tratamento anterior. Neuropatia sensorial induzida por quimioterapia preexistente de Grau CTC ≤2 não é um critério de exclusão.
• O teste de gravidez sérico negativo deve ser obtido até 7 dias antes do início do tratamento em mulheres com potencial para engravidar. Os resultados negativos devem estar disponíveis antes do tratamento do estudo.
• Os indivíduos inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas antes, durante o estudo e 3 meses após a última administração de regorafenibe.
• Uma contracepção adequada inclui o uso de preservativos ou vasectomia, contracepção hormonal com implantes ou contraceptivos PO combinados, certos dispositivos intrauterinos, laqueadura bilateral de trompas ou histerectomia. Além disso, são necessárias medidas adequadas de controle de natalidade para o parceiro do sujeito, como contracepção hormonal com implantes ou contraceptivos PO combinados, certos dispositivos intra-uterinos, laqueadura bilateral de trompas ou histerectomia, uso de preservativos ou vasectomia.

Critério de exclusão:

• História de doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association, NYHA, Classe III ou IV) ou doença arterial coronariana ativa (angina instável [sintomas de angina em repouso] ou angina de início recente [iniciada nos últimos 3 meses] ou infarto nos últimos 6 meses). O tratamento com antiarrítmicos Tipo 1A ou 3, como Quinidina, Procainamida, Amiodarona ou Sotalol não é permitido. Beta-bloqueadores e digoxina são permitidos.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% ou abaixo do LIN da instituição (o que for maior).
• Indivíduos com feocromocitoma
• Desidratação NCI-CTCAE, versão 4, Grau > 1
• Hipertensão não controlada (falha na queda da pressão arterial diastólica para ou abaixo de 90 mmHg ou queda da pressão arterial sistólica para ou abaixo de 140 mmHg com ou sem o uso de drogas anti-hipertensivas). Na triagem, os indivíduos com histórico de hipertensão devem estar em tratamento anti-hipertensivo estável por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Pacientes com alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo a serem administrados, incluindo alergias graves conhecidas, reações não alérgicas a medicamentos ou alergias múltiplas a qualquer um dos medicamentos do estudo a serem administrados. Isso também inclui hipersensibilidade a qualquer um dos compostos ou excipientes que serão administrados ao sujeito do estudo, especificamente regorafenibe e varfarina, omeprazol e midazolam para os sujeitos do Grupo A, ou rosiglitazona para os sujeitos do Grupo B.
• Indivíduos com eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo.