Estudio de sustrato de sonda BAY73-4506

Criterios de inclusión:

• Los sujetos femeninos y masculinos deben tener ≥ 18 años en el primer examen/visita de selección
• Estado funcional ECOG de ≤ 2
• Documentación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados confirmados. Los sujetos deben tener una enfermedad medible o no medible según RECIST
• Esperanza de vida de al menos 3 meses

• Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/ mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2 veces LSN
  • ALT y AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN para sujetos con cáncer que afecta al hígado)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN y tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, según fórmula abreviada MDRD (Modified Diet in Renal Disease)
  • Lipasa ≤ 1,5 LSN
  • INR y PTT ≤ 1,5 LSN
• Los sujetos tratados terapéuticamente con warfarina, heparina u otros anticoagulantes no son elegibles para participar en el estudio del Grupo A. Los sujetos tratados terapéuticamente con warfarina, heparina u otros anticoagulantes podrán participar en el Grupo B del estudio siempre que cumplan con todos los criterio de elegibilidad. Se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR o el PTT estén estables según el estándar de atención local.
• Recuperación de toxicidades previas relacionadas con el fármaco/procedimiento a niveles CTC de grado 0 o 1 (excepto para la alopecia), o al valor inicial anterior al tratamiento anterior. La neuropatía sensorial preexistente inducida por quimioterapia de grado CTC ≤2 no es un criterio de exclusión.
• Se debe obtener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento en mujeres en edad fértil. Los resultados negativos deben estar disponibles antes del tratamiento del estudio.
• Los sujetos inscritos en este estudio deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas antes, durante el curso del estudio y 3 meses después de la última administración de regorafenib.
• Una anticoncepción adecuada incluye el uso de condones o vasectomía, anticoncepción hormonal con implantes o anticonceptivos orales combinados, ciertos dispositivos intrauterinos, ligadura de trompas bilateral o histerectomía. Además, se requieren medidas anticonceptivas adecuadas para la pareja del sujeto, como la anticoncepción hormonal con implantes o anticonceptivos orales combinados, ciertos dispositivos intrauterinos, ligadura de trompas bilateral o histerectomía, uso de preservativos o vasectomía.

Criterio de exclusión:

• Historial de enfermedad cardíaca: Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association, NYHA, Clase III o IV) o enfermedad arterial coronaria activa (angina inestable [síntomas de angina en reposo] o angina de nueva aparición [comenzó en los últimos 3 meses] o enfermedad miocárdica infarto en los últimos 6 meses). No se permite el tratamiento con antiarrítmicos de tipo 1A o 3, como quinidina, procainamida, amiodarona o sotalol. Se permiten los β-bloqueadores y la digoxina.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % o por debajo del LIN para la institución (el que sea mayor).
• Sujetos con feocromocitoma
• Deshidratación NCI-CTCAE, versión 4, Grado > 1
• Hipertensión no controlada (la presión arterial diastólica no desciende a 90 mmHg o menos o la presión arterial sistólica a 140 mmHg o menos con o sin el uso de medicamentos antihipertensivos). En el momento de la selección, los sujetos con antecedentes de hipertensión deben recibir un tratamiento antihipertensivo estable durante al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio que se administrarán, incluidas alergias graves conocidas, reacciones a medicamentos no alérgicas o alergias a múltiples medicamentos a cualquiera de los medicamentos del estudio que se administrarán. Esto también incluye la hipersensibilidad a cualquiera de los compuestos o excipientes que se administrarán al sujeto del estudio, específicamente regorafenib y warfarina, omeprazol y midazolam para los sujetos del Grupo A, o rosiglitazona para los sujetos del Grupo B.
• Sujetos con eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.