BAY73-4506 Probesubstratundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner skal være ≥ 18 år ved første screeningsundersøgelse/besøg
• ECOG Performance Status på ≤ 2
• Histologisk eller cytologisk dokumentation af bekræftede fremskredne solide tumorer. Forsøgspersoner skal have målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST
• Forventet levetid på mindst 3 måneder

• Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2 gange ULN
  • ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN for forsøgspersoner med kræft, der involverer leveren)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, ifølge MDRD (Modified Diet in Renal Disease) forkortet formel
  • Lipase ≤ 1,5 ULN
  • INR og PTT ≤ 1,5 ULN
• Forsøgspersoner, der er terapeutisk behandlet med warfarin, heparin eller andre antikoagulantia, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen i gruppe A. Forsøgspersoner, der er terapeutisk behandlet med warfarin, heparin eller andre antikoagulantia, vil få lov til at deltage i undersøgelsens gruppe B, forudsat at de opfylder alle berettigelseskriterier. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR eller PTT er stabile efter den lokale plejestandard.
• Genopretning fra tidligere lægemiddel-/procedurerelaterede toksiciteter til CTC Grad 0 eller 1 niveauer (undtagen alopeci) eller til baseline forud for den tidligere behandling. Eksisterende kemoterapi-induceret sensorisk neuropati af CTC-grad ≤2 er ikke et eksklusionskriterie.
• Negativ serumgraviditetstest skal foretages inden for 7 dage før behandlingsstart hos kvinder i den fødedygtige alder. Negative resultater skal være tilgængelige før undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersoner, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger før, i løbet af undersøgelsen og 3 måneder efter den sidste administration af regorafenib.
• En passende prævention omfatter brugen af ​​kondomer eller en vasektomi, hormonprævention med implantater eller kombinerede PO-præventionsmidler, visse intrauterine anordninger, bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Derudover kræves passende præventionsforanstaltninger for forsøgspersonens partner, såsom en hormonel prævention med implantater eller kombinerede PO-præventionsmidler, visse intrauterine anordninger, bilateral tubal ligering eller hysterektomi, brug af kondomer eller en vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association, NYHA, Klasse III eller IV) eller aktiv koronararteriesygdom (ustabil angina [anginasymptomer i hvile] eller nyopstået angina [begyndte inden for de sidste 3 måneder] eller myokardie infarkt inden for de seneste 6 måneder). Behandling med type 1A eller 3 antiarytmika, såsom Quinidin, Procainamid, Amiodarone eller Sotalol er ikke tilladt. β-Blockere og digoxin er tilladt.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller under LLN for institutionen (alt efter hvad der er højest).
• Personer med fæokromocytom
• Dehydrering NCI-CTCAE, version 4, Grade > 1
• Ukontrolleret hypertension (manglende fald i det diastoliske blodtryk til eller under 90 mmHg eller det systoliske blodtryk falder til eller under 140 mmHg med eller uden brug af antihypertensiva). Ved screening skal forsøgspersoner med hypertension i anamnesen have en stabil antihypertensiv behandling i mindst 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Patienter med kendt allergi over for et eller flere af undersøgelseslægemidlerne, der skal administreres, herunder kendte alvorlige allergier, ikke-allergiske lægemiddelreaktioner eller multiple lægemiddelallergier over for et eller flere af undersøgelseslægemidlerne, der skal administreres. Dette omfatter også overfølsomhed over for enhver af de forbindelser eller hjælpestoffer, der vil blive administreret til forsøgspersonen, specifikt regorafenib, og warfarin, omeprazol og midazolam til forsøgspersoner i gruppe A eller rosiglitazon til forsøgspersoner i gruppe B.
• Personer med arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicin.