Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakogenetika warfarinu u Portorikánců.

19. ledna 2015 aktualizováno: Jorge Duconge, University of Puerto Rico

Farmakogenetika warfarinu u portorických pacientů pomocí fysiogenomického přístupu.

Warfarin (Coumadin) je předepsaný lék na „ředění krve“, který se používá ke snížení hustoty krve u lidí s vysokým rizikem tvorby krevních sraženin. Navzdory různým metodám monitorování tohoto léku je život ohrožující krvácení běžným nežádoucím účinkem a může vést ke smrti pacienta. Pacienti zahajující léčbu warfarinem mohou vyžadovat několik týdnů nebo dokonce měsíců, aby dosáhli vhodné hladiny warfarinu v krvi. Tato slepá praxe by mohla pacienta vystavit vysokému riziku. Existuje několik demografických a klinických faktorů, které významně ovlivňují, kolik warfarinu pacient potřebuje k dosažení požadované odpovědi. Důležité jsou také geny, které řídí dědičné znaky. Nyní vědci vědí, že pomocí informací zakódovaných v genech pacienta jsou vyšetřovatelé schopni individualizovat terapii. Předpokládá se, že v odpovědi na warfarin se podílejí dva geny (CYP2C9 a VKORC1). Tato studie navrhuje zjistit, jaké varianty CYP2C9 a VKORC1 jsou přítomny u portorických pacientů léčených warfarinem. K tomuto účelu bude použito nové fyziogenomické pole obsahující 384 variant ve 222 genech kardio-metabolické relevance, takže výzkumníci budou schopni určit strukturu portorické populace z hlediska příspěvků předků a jak může příměs ovlivnit prevalenci Varianty CYP2C9 a VKORC1. Za druhé, výzkumníci posoudí spojení těchto variant s klinickými odpověďmi, aby vyvinuli lepší metodu odhadu dávky. Očekávaným výsledkem je zlepšení terapie warfarinem u Portorikánců. Navrhovaná studie vyplní mezeru ve znalostech farmakogenetiky warfarinu a poskytne nové informace o prevalenci polymorfismů CYP2C9 (metabolismus) a VKORC1 (citlivost) u Portorikánců a také o jejich roli ve variabilitě odpovědi na warfarin pozorované v této smíšené populaci.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Detailní popis

Warfarin je často předepisovaný lék jak k léčbě, tak k prevenci tromboembolických komplikací. Ačkoli bylo v posledních letech publikováno mnoho zpráv v různých populacích po celém světě, existuje zásadní mezera v chápání toho, zda variace v genech CYP2C9 a VKORC1 odpovídají za interindividuální variabilitu v odpovědi na warfarin, která je pozorována u pacientů z Portorika. Tato studie je prvním krokem k vývoji personalizovaných pokynů řízených DNA pro optimalizaci dávky warfarinu u portorických pacientů s tromboembolickými komplikacemi. Na základě silných předběžných údajů bude tato aplikace sledovat dva konkrétní cíle: 1) Vyvinout fyziogenomickou (PG) analýzu příměsí 350 vzorků z populace portorických pacientů léčených warfarinem pomocí PG pole za účelem studia farmakogenetiky warfarin u Portorikánců a 2) Určete, zda kombinatorické genotypy CYP2C9 a VKORC1 jsou spojeny s klinickými fenotypy během terapie warfarinem u pacientů z Portorika. V rámci prvního cíle bude 350 vzorků DNA od portorických pacientů léčených warfarinem, kteří souhlasí s účastí v této studii, ve velkém měřítku genotypizováno pomocí nového PG pole na bázi Illumina 222 kandidátních genů z relevantních kardiometabolických a neuro- endokrinní dráhy s cílem prozkoumat populační strukturu Portoričanů a vytvořit referenční databázi individuálních příměsí, alelových frekvencí, vazebné nerovnováhy (LD) a haplotypů pro farmakogenetické studie. Pozoruhodné je, že tato informace musí být určena v Portorikáncích. V rámci druhého cíle budou z lékařských záznamů těchto pacientů retrospektivně sbírány demografické a klinicky relevantní negenetické údaje za účelem provedení analýzy asociace mezi jejich dříve získanými genotypy CYP2C9 a VKORC1 a odpovídajícím časem pro dosažení stabilního dávkování warfarinu po analýze přežití techniky a Coxův model proporcionálních rizik. Splnění tohoto specifického cíle také poskytne základ pro vývoj algoritmu dávkování warfarinu řízeného DNA v Portoriku pomocí těchto pacientů jako učebního vzorku. Dlouhodobým cílem je generovat cenné informace z genetického pozadí Portoričanů za účelem dalšího ověření farmakogeneticky řízeného dávkovacího algoritmu warfarinu pro tuto smíšenou populaci. Navrhovaný výzkum je významný, protože se očekává, že pokročí a rozšíří chápání toho, jak tyto klinicky relevantní varianty ovlivňují způsob, jakým lidé ze smíšené a nedostatečně podávané populace reagují na warfarin. Jedná se o důležitou a nedostatečně prozkoumanou oblast farmakogenetiky u menšinové populace, která bude mít potenciální použitelnost pro personalizaci terapie warfarinem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
350

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00921
        • Veteran Affair Caribbean Healthcare System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Hispánští portoričtí pacienti ze všech geografických oblastí ostrova Portoriko, kteří v současné době dostávají standardní stabilní dávku warfarinu na antikoagulační klinice Veteran Affair Caribbean Healthcare System (VACHS)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, jejichž rodiče jsou oba Portorikánci; muži a ženy ve věku > 18 let
  • Naplánováno pro podávání standardní perorální dávky 5 mg/den warfarinu pro terapeutickou antikoagulaci v indikacích, jako je hluboká žilní trombóza (DVT) s nebo bez plicní embolie (PE)
  • Fibrilace síní (AF) nebo jiné arytmie, náhrada srdečních chlopní a dříve diagnostikovaná koagulopatie
  • Hematokrit (Hct) > 40 %
  • Dusík močoviny v krvi (BUN)/kreatinin < 30/1,5 mg/dl
  • Pacienti mající schopnost porozumět požadavkům studie a dodržovat studijní postupy a protokol
  • Pacientka je způsobilá vstoupit do studie, pokud je ve fertilním věku, ale není těhotná nebo nekojí, nebo není ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti v současné době zařazeni do jiného aktivního výzkumného protokolu v nemocnici Veteran Affairs Caribbean Healthcare System (VACHS)
  • Dusík močoviny v krvi (BUN)/kreatinin > 30/2,0 mg/dl
  • Aktivní onemocnění jater (definované Child-Pugh skóre nad 10 bodů)
  • Ascites
  • Celkový bilirubin nad 2,0 mg/dl
  • Sérový albumin pod 3,5 g/dl
  • Protrombinový čas v sekundách prodloužený oproti kontrole > 4
  • Jaterní encefalopatie
  • Dlouhodobý průjem (tři nebo více dnů)
  • Nazogastrická nebo enterální výživa
  • Akutní onemocnění (například sepse, infekce, anémie)
  • Test funkce lymfocytů (LFT)> 3x horní hranice normálu (ULN)
  • Aktivní malignita

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Divoký typ
Divoký typ jsou ti jedinci, kteří nebyli nositeli jakékoli funkční varianty (ztráta funkce) v genech CYP2C9 a/nebo VKORC1
Nosiče
Ti pacienti, u kterých byl identifikován jakýkoli funkční polymorfismus CYP2C9 a/nebo VKORC1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
čas k dosažení stabilní dávky warfarinu
Časové okno: 6 měsíců
čas k dosažení stabilní dávky warfarinu je definován časovým rozpětím (dny) od počáteční dávky do dosažení tří po sobě jdoucích měření INR v terapeutickém rozmezí (2-3 nebo 2,5-3,5, podle indikace).
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
čas do prvního krvácení
Časové okno: 6 měsíců
doba do prvního krvácení je definována jako časové rozpětí (dny) od zahájení léčby do první zprávy o závažné nebo život ohrožující krvácivé epizodě.
6 měsíců
čas do prvního INR > 4
Časové okno: 6 měsíců
čas do prvního INR nad 4 je indikátorem nadměrné antikoagulace, který je definován jako časové rozpětí (dny) od zahájení léčby do prvního měření INR nad 4.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Puerto Rico

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Hartford Hospital
VA Caribbean Healthcare System

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge Duconge, PhD, University of Puerto Rico
  • Vrchní vyšetřovatel: Giselle T Rivera-Miranda, PharmD, VACHS at San Juan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. ledna 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 1SC2HL110393-01A2 (Grant/smlouva NIH USA)
  • SC2HL110393 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení