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Farmacogenetica del warfarin nei portoricani.

19 gennaio 2015 aggiornato da: Jorge Duconge, University of Puerto Rico

Farmacogenetica del warfarin nei pazienti portoricani utilizzando un approccio di fisigenomica.

Warfarin (Coumadin) è un farmaco "fluidificante del sangue" prescritto per rendere il sangue meno denso nelle persone ad alto rischio di formazione di coaguli di sangue. Nonostante i vari metodi per monitorare questo farmaco, il sanguinamento pericoloso per la vita è un effetto indesiderato comune e potrebbe portare alla morte del paziente. I pazienti che iniziano la terapia con warfarin possono richiedere diverse settimane o addirittura mesi per raggiungere il livello ematico appropriato di warfarin. Questa pratica alla cieca potrebbe mettere il paziente ad alto rischio. Ci sono diversi fattori demografici e clinici che influenzano in modo significativo la quantità di warfarin necessaria al paziente per ottenere la risposta desiderata. Anche i geni, che controllano i tratti ereditari, sono importanti. Ora, i ricercatori sanno che utilizzando le informazioni codificate nei geni del paziente i ricercatori sono in grado di individuare la terapia. Si ritiene che due geni siano coinvolti nella risposta al warfarin (CYP2C9 e VKORC1). Questo studio si propone di accertare quali varianti CYP2C9 e VKORC1 sono presenti nei pazienti portoricani trattati con warfarin. A tal fine, verrà utilizzato un nuovo array fisiogenomico comprendente 384 varianti in 222 geni di rilevanza cardio-metabolica in modo che i ricercatori siano in grado di determinare la struttura della popolazione portoricana in termini di contributi ancestrali e in che modo la mescolanza possa influire sulla prevalenza di Varianti CYP2C9 e VKORC1. In secondo luogo, i ricercatori valuteranno l'associazione di queste varianti alle risposte cliniche al fine di sviluppare un metodo migliore per la stima della dose. Il risultato atteso è il miglioramento della terapia con warfarin nei portoricani. Lo studio proposto colmerà una lacuna nella conoscenza della farmacogenetica del warfarin, fornendo nuove informazioni sulla prevalenza dei polimorfismi CYP2C9 (metabolismo) e VKORC1 (sensibilità) nei portoricani, nonché sul loro ruolo nella variabilità della risposta al warfarin osservata in questa popolazione mista.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il warfarin è un farmaco frequentemente prescritto sia per il trattamento che per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche. Sebbene negli ultimi anni siano stati pubblicati molti rapporti in diverse popolazioni in tutto il mondo, esiste un divario fondamentale nella comprensione se le variazioni nei geni CYP2C9 e VKORC1 spiegano la variabilità interindividuale in risposta al warfarin che si osserva nei pazienti portoricani. Questo studio è un primo passo verso lo sviluppo di linee guida personalizzate guidate dal DNA per l'ottimizzazione della dose di warfarin nei pazienti portoricani con complicanze tromboemboliche. Guidata da solidi dati preliminari, questa applicazione perseguirà due obiettivi specifici: 1) Sviluppare un'analisi della miscelazione basata sulla fisiogenomica (PG) di 350 campioni da una popolazione di pazienti portoricani trattati con warfarin utilizzando l'array PG per studiare la farmacogenetica di warfarin nei portoricani e 2) Determinare se i genotipi combinatori CYP2C9 e VKORC1 sono associati a fenotipi clinici durante la terapia con warfarin nei pazienti portoricani. Nell'ambito del primo obiettivo, 350 campioni di DNA di pazienti portoricani trattati con warfarin che acconsentono a partecipare a questo studio saranno genotipizzati su larga scala utilizzando un nuovo array PG basato su Illumina di 222 geni candidati provenienti da rilevanti cardio-metabolici e neuro- percorsi endocrini al fine di esaminare la struttura della popolazione dei portoricani e creare un database di riferimento di mescolanza individuale, frequenze alleliche, linkage disequilibrium (LD) e aplotipi per studi di farmacogenetica. Degno di nota, questa informazione resta da determinare nei portoricani. Nell'ambito del secondo obiettivo, i dati non genetici demografici e clinicamente rilevanti saranno raccolti retrospettivamente dalle cartelle cliniche di questi pazienti al fine di eseguire un'analisi di associazione tra i loro genotipi CYP2C9 e VKORC1 precedentemente ottenuti e il tempo corrispondente per raggiungere un dosaggio stabile di warfarin dopo l'analisi di sopravvivenza tecniche e modello dei rischi proporzionali di Cox. Il raggiungimento di questo obiettivo specifico fornirà anche le basi per lo sviluppo di un algoritmo di dosaggio del warfarin guidato dal DNA in portoricano utilizzando questi pazienti come campione di apprendimento. L'obiettivo a lungo termine è generare informazioni preziose dal background genetico dei portoricani al fine di convalidare ulteriormente l'algoritmo di dosaggio del warfarin basato sulla farmacogenetica per questa popolazione mista. La ricerca proposta è significativa perché dovrebbe far progredire ed espandere la comprensione di come queste varianti clinicamente rilevanti influenzino il modo in cui le persone provenienti da una popolazione mista e scarsamente servita rispondono al warfarin. Questa è un'area importante e poco studiata della farmacogenetica nelle popolazioni minoritarie che avrà una potenziale applicabilità per personalizzare la terapia con warfarin.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

350

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Porto Rico
- - San Juan, Porto Rico, 00921
    - Veteran Affair Caribbean Healthcare System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti ispanici portoricani provenienti da tutte le regioni geografiche dell'isola di Porto Rico che stanno attualmente ricevendo una dose standard stabile di warfarin presso la clinica anticoagulante del Veteran Affair Caribbean Healthcare System (VACHS)

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti i cui genitori sono entrambi portoricani; maschi e femmine di età > 18 anni
Programmato per ricevere la dose orale standard di 5 mg/die di warfarin per l'anticoagulazione terapeutica in indicazioni come la trombosi venosa profonda (TVP) con o senza embolia polmonare (EP)
Fibrillazione atriale (FA) o altre aritmie, sostituzione valvolare cardiaca e coagulopatia precedentemente diagnosticata
Ematocrito (Hct) > 40%
Azoto ureico nel sangue (BUN)/creatinina < 30/1,5 mg/dL
Pazienti in grado di comprendere i requisiti dello studio e di rispettare le procedure e il protocollo dello studio
La paziente di sesso femminile è idonea a partecipare allo studio se è potenzialmente fertile ma non incinta o in allattamento, o non potenzialmente fertile

Criteri di esclusione:

Pazienti attualmente arruolati in un altro protocollo di ricerca attivo presso l'ospedale Veteran Affairs Caribbean Healthcare System (VACHS).
Azoto ureico nel sangue (BUN)/creatinina > 30/2,0 mg/dL
Malattia epatica attiva (definita da un punteggio Child-Pugh superiore a 10 punti)
Ascite
Bilirubina totale superiore a 2,0 mg/dl
Albumina sierica inferiore a 3,5 g/dl
Tempo di protrombina in secondi prolungato rispetto al controllo > 4
Encefalopatia epatica
Diarrea prolungata (tre o più giorni)
Alimentazione nasogastrica o enterale
Malattia acuta (ad esempio, sepsi, infezione, anemia)
Test di funzionalità linfocitaria (LFT)> 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
Malignità attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte Gruppo / Coorte Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio osservazionale che viene valutato per gli esiti biomedici o sanitari.
Tipo selvaggio Wild-Type sono quegli individui che non erano portatori di alcuna variante funzionale (perdita di funzione) nei geni CYP2C9 e/o VKORC1
Vettori Quei pazienti che sono stati identificati come aventi qualsiasi polimorfismo funzionale di CYP2C9 e/o VKORC1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
tempo per raggiungere una dose stabile di warfarin Lasso di tempo: 6 mesi	il tempo per ottenere una dose stabile di warfarin è definito dall'intervallo di tempo (giorni) dalla dose iniziale fino al raggiungimento di tre misurazioni consecutive dell'INR entro l'intervallo terapeutico (2-3 o 2,5-3,5, a seconda dell'indicazione).	6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
tempo al primo sanguinamento Lasso di tempo: 6 mesi	il tempo al primo sanguinamento è definito come il periodo di tempo (giorni) dall'inizio della terapia fino alla prima segnalazione di episodio di sanguinamento grave o pericoloso per la vita.	6 mesi
tempo al primo INR>4 Lasso di tempo: 6 mesi	il tempo al primo INR superiore a 4 è un indicatore di iperanticoagulazione definito come l'intervallo di tempo (giorni) dall'inizio della terapia fino alla prima misurazione dell'INR superiore a 4.	6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Puerto Rico

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Hartford Hospital

VA Caribbean Healthcare System

Investigatori

Investigatore principale: Jorge Duconge, PhD, University of Puerto Rico
Investigatore principale: Giselle T Rivera-Miranda, PharmD, VACHS at San Juan

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità