Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakogenetik af Warfarin i Puerto Ricans.

19. januar 2015 opdateret af: Jorge Duconge, University of Puerto Rico

Farmakogenetik af Warfarin hos Puerto Rico-patienter, der bruger en fysiogenomisk tilgang.

Warfarin (Coumadin) er en ordineret "blodfortyndende" medicin, der bruges til at gøre blodet mindre tykt hos mennesker med høj risiko for at danne blodpropper. På trods af de forskellige metoder til at overvåge dette lægemiddel, er livstruende blødning en almindelig uønsket virkning og kan resultere i patientens død. Patienter, der starter warfarinbehandling, kan tage flere uger eller endda måneder for at nå det passende blodniveau af warfarin. Denne blinde praksis kan sætte patienten i høj risiko. Der er flere demografiske og kliniske faktorer, der i væsentlig grad påvirker, hvor meget warfarin patienten har brug for for at opnå den ønskede respons. Gener, som styrer arvelige egenskaber, er også vigtige. Nu ved efterforskerne, at ved at bruge informationen kodet i patientens gener er efterforskerne i stand til at individualisere behandlingen. To gener anses for at være involveret i warfarinrespons (CYP2C9 og VKORC1). Denne undersøgelse foreslår at fastslå, hvilke CYP2C9- og VKORC1-varianter der er til stede i warfarin-behandlede Puerto Rico-patienter. Til dette formål vil et nyt fysiogene array, der omfatter 384 varianter i 222 gener af kardiometabolisk relevans, blive brugt, så efterforskerne er i stand til at bestemme strukturen af ​​den Puerto Ricanske befolkning i form af forfædres bidrag, og hvordan blandingen kan påvirke udbredelsen af CYP2C9 og VKORC1 varianter. For det andet vil efterforskerne vurdere sammenhængen mellem disse varianter og kliniske responser for at udvikle en bedre metode til dosisestimering. Det forventede resultat er en forbedring af warfarinbehandlingen i Puerto Ricans. Den foreslåede undersøgelse vil udfylde et hul i viden om warfarins farmakogenetik og give ny information om forekomsten af ​​CYP2C9 (metabolisme) og VKORC1 (sensitivitet) polymorfismer i Puerto Ricans såvel som deres rolle i warfarin-responsvariabiliteten observeret i denne blandede population.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Warfarin er et ofte ordineret lægemiddel til både behandling og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer. Selvom mange rapporter er blevet offentliggjort i løbet af de seneste år i forskellige populationer verden over, er der et grundlæggende hul i forståelsen af, om variationer i CYP2C9- og VKORC1-gener tegner sig for den inter-individuelle variabilitet som reaktion på warfarin, der observeres hos Puerto Ricanske patienter. Denne undersøgelse er et første skridt mod udviklingen af ​​DNA-drevne personaliserede retningslinjer for warfarindosisoptimering hos Puerto Ricanske patienter med tromboemboliske komplikationer. Styret af stærke foreløbige data vil denne ansøgning forfølge to specifikke mål: 1) Udvikle en fysiogenomisk (PG)-drevet blandingsanalyse af 350 prøver fra en population af warfarin-behandlede Puerto Rico-patienter, der bruger PG-arrayet for at studere farmakogenetikken af warfarin hos Puerto Ricans og 2) Bestem, om kombinatoriske CYP2C9 og VKORC1 genotyper er forbundet med kliniske fænotyper under warfarinbehandling hos Puerto Rico patienter. Under det første mål vil 350 DNA-prøver fra warfarin-behandlede Puerto Rico-patienter, som giver samtykke til at deltage i denne undersøgelse, blive genotypet i stor skala ved hjælp af en ny Illumina-baseret PG-array af 222 kandidatgener fra relevante kardiometaboliske og neuro- endokrine veje for at undersøge Puerto Ricans befolkningsstruktur og skabe en referencedatabase over individuelle blandinger, allelfrekvenser, koblingsuligevægt (LD) og haplotyper til farmakogenetiske undersøgelser. Bemærkelsesværdigt er disse oplysninger stadig at blive fastlagt i Puerto Ricans. Under det andet formål vil demografiske og klinisk relevante ikke-genetiske data blive indsamlet retrospektivt fra medicinske journaler for disse patienter for at udføre en associationsanalyse mellem deres tidligere opnåede CYP2C9 og VKORC1 genotyper og den tilsvarende tid til at opnå stabil warfarin dosering efter overlevelsesanalyse teknikker og Cox proportional hazards model. Opfyldelse af dette specifikke mål vil også give grundlaget for udvikling af en DNA-styret warfarin-doseringsalgoritme i Puerto Rican ved at bruge disse patienter som en læringsprøve. Det langsigtede mål er at generere værdifuld information fra Puerto Ricans genetiske baggrund for yderligere at validere den farmakogenetisk-drevne warfarin-doseringsalgoritme for denne blandede befolkning. Den foreslåede forskning er vigtig, fordi den forventes at fremme og udvide forståelsen af, hvordan disse klinisk relevante varianter påvirker den måde, mennesker fra en blandet, underbetjent befolkning reagerer på warfarin. Dette er et vigtigt og underundersøgt område af farmakogenetik i minoritetspopulationer, som vil have potentiel anvendelighed til at tilpasse warfarinbehandling.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
350

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • Veteran Affair Caribbean Healthcare System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Latinamerikanske Puerto Rico-patienter fra alle geografiske regioner på øen Puerto Rico, som i øjeblikket modtager en standarddosis af warfarin på antikoaguleringsklinikken i Veteran Affair Caribbean Healthcare System (VACHS)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, hvis forældre begge er Puerto Ricans; mand og kvinde i alderen > 18 år
  • Planlagt at modtage den orale standarddosis på 5 mg/dag af warfarin til terapeutisk antikoagulering ved indikationer såsom dyb venetrombose (DVT) med eller uden lungeemboli (PE)
  • Atrieflimren (AF) eller andre arytmier, hjerteklapudskiftning og tidligere diagnosticeret koagulopati
  • Hæmatokrit (Hct) > 40 %
  • Blod Urea Nitrogen (BUN)/kreatinin < 30/1,5 mg/dL
  • Patienter, der har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og til at overholde undersøgelsesprocedurer og protokol
  • Kvindelig patient er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun er i den fødedygtige alder, men ikke er gravid eller ammer eller ikke er i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der i øjeblikket er tilmeldt en anden aktiv forskningsprotokol på Veteran Affairs Caribbean Healthcare System (VACHS) Hospital
  • Blod Urea Nitrogen (BUN)/kreatinin > 30/2,0 mg/dL
  • Aktiv leversygdom (defineret ved en Child-Pugh-score over 10 point)
  • Ascites
  • Total bilirubin over 2,0 mg/dl
  • Serumalbumin under 3,5 g/dl
  • Protrombintid i sekunder forlænget over kontrol > 4
  • Hepatisk encefalopati
  • Langvarig diarré (tre eller flere dage)
  • Nasogastrisk eller enteral fodring
  • Akut sygdom (f.eks. sepsis, infektion, anæmi)
  • Lymfocytfunktionstest (LFT) > 3x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aktiv malignitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Vild type
Vildtype er de individer, der var ikke-bærere af enhver funktionel (tab af funktion) variant i CYP2C9 og/eller VKORC1 gener
Transportører
De patienter, der blev identificeret som havende nogen funktionel CYP2C9 og/eller VKORC1 polymorfi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
tid til at opnå en stabil warfarindosis
Tidsramme: 6 måneder
tid til at opnå en stabil warfarindosis er defineret af tidsrummet (dage) fra startdosis til opnåelse af tre på hinanden følgende INR-målinger inden for terapeutisk område (2-3 eller 2,5-3,5, alt efter indikation).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
tid til første blødning
Tidsramme: 6 måneder
tid til første blødning er defineret som tidsrummet (dage) fra påbegyndelse af behandlingen til den første rapport om alvorlig eller livstruende blødningsepisode.
6 måneder
tid til første INR>4
Tidsramme: 6 måneder
tid til første INR over 4 er en indikator for overantikoagulation, der er defineret som tidsrummet (dage) fra påbegyndelse af behandlingen til den første måling af INR over 4.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Puerto Rico

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Hartford Hospital
VA Caribbean Healthcare System

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jorge Duconge, PhD, University of Puerto Rico
  • Ledende efterforsker: Giselle T Rivera-Miranda, PharmD, VACHS at San Juan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. marts 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. januar 2015

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 1SC2HL110393-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • SC2HL110393 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger